Серцеві глікозиди: механізм дії препаратів, передозування

Серцеві глікозиди – це кардіологічні лікарські засоби рослинного походження, одна з основних груп препаратів в комплексній терапії гострої і хронічної серцевої недостатності. До них відносяться Дигоксин, Дигитоксин, Строфантин, Коргликон, Целанід.

Джерело: depositphotos.com

Рослинним субстратом для серцевихглікозидів є наперстянка, горицвіт весняний, конвалія травнева, жовтушник, строфант і ін.

Основна дія засобів цієї групи – кардиотоническое, воно проявляється збільшенням сили скорочення серця. Крім того, характерний негативний хронотропний (зменшення частоти серцевих скорочень), і негативний дромотропний (уповільнення швидкості проведення нервових імпульсів по тканинах серця) ефект.

При застосуванні в терапевтичних дозах серцеві глікозиди зменшують тахікардію, усувають задишку і набряки, що супроводжують серцеву недостатність, сприяють поліпшенню периферичного кровообігу.

Як відбувається отруєння серцевими глікозидами?

Небезпечним небажаним ефектом при прийомі глікозидів в субтоксічних або токсичних дозах є їх здатність підвищувати збудливість серцевих структур, тим самим провокуючи зриви серцевого ритму.

Основним побічною дією серцевих глікозидів є гликозидная, або дигіталісна, інтоксикація – загрозливе життя стан.

Отруєння серцевими глікозидами зустрічається часто: в тій чи іншій мірі йому піддаються, за різними даними, від 15 до 24% пацієнтів, які отримують препарати. Це пов’язано з особливостями всмоктування, розподілу глікозидів в системному кровотоці та їх виведення.

• Терапевтична широта (інтервал між мінімальною дозою, що викликає терапевтичний ефект і мінімальною дозою, що викликає побічні ефекти) у коштів даної групи вкрай мала, що істотно обмежує їх застосування, незважаючи на їх ефективність.
• Смертельна доза всього в 5-10 разів більше дози, що викликає терапевтичний ефект, а перші симптоми інтоксикації з’являються при перевищенні лікувальної дози в 2 рази.
• Розвиток гострої глікозидної інтоксикації можливо в декількох випадках.
• Отруєння у осіб, які отримують терапевтичну дозу препарату:

• літні пацієнти;
• пацієнти з порушеннями серцевої провідності, нестабільною стенокардією, гострим інфарктом міокарда;
• особи, які мають в анамнезі печінкову, ниркову недостатність, гіпотиреоз, електролітні порушення;
• в разі індивідуальної гіперчутливості до гликозидам;
• прийом серцевих глікозидів супроводжується паралельним прийомом 3-4 і більше інших препаратів і т. д.

Проте, частіше гостре отруєння настає при некоректному прийомі лікарського засобу:

• самостійне збільшення кратності прийому або дози;
• прийом препарату без призначення лікаря;
• прийом помилково замість іншого лікарського засобу;
• вживання серцевихглікозидів з суїцидальної метою;
• вживання дітьми під час ігор.

симптоми отруєння

Симптоми гострого отруєння серцевими глікозидами можна розподілити на 3 групи: диспепсичні, неврологічні і власне кардіологічні розлади.

Прояви з боку шлунково-кишкового тракту пов’язані з подразнюють глікозидів на слизову оболонку шлунка і кишечника:

• зниження апетиту;
• нудота блювота;
• зрідка діарея.

Неврологічні порушення проявляються:

• швидкою стомлюваністю;
• головним болем, запамороченнями;
• вираженою сонливістю або навпаки, безсоння;
• нічними кошмарами;
• занепокоєнням;
• судорожним синдромом;
• сплутаністю свідомості, психозом і делірієм.

Характерним проявом гострої глікозидної інтоксикації є специфічні порушення зору: жовте або жовто-зелене свічення навколо предметів (ксантопсія), посилюється при погляді на джерело світла, зниження гостроти зору, сприйняття предметів у зменшеному або збільшеному вигляді, світлобоязнь, випадання полів зору.

Симптоми гострого отруєння серцевими глікозидами з боку серцево-судинної системи є найбільш небезпечними і проявляються, як правило, порушеннями серцевого ритму і провідності:

• перебої в роботі серця;
• почуття завмирання серцебиття;
• біль в грудній клітці;
• різка слабкість;
• зниження артеріального тиску;
• тахікардія, іноді парадоксальна брадикардія (менше 50 ударів в хвилину);
• непритомні епізоди.

Найчастіше кардіологічні симптоми передують диспепсичним і неврологічним.

Джерело: depositphotos.com

Перша допомога при отруєнні серцевими глікозидами

Якщо гликозидная інтоксикація виникла під час ін’єкції препаратом, слід негайно припинити його введення.

Гостре отруєння серцевими глікозидами вимагає негайних заходів:

1. Забезпечити потерпілому повний руховий і емоційний спокій.
2. Розстебнути одяг, відкрити кватирки, забезпечивши доступ свіжого повітря.
3. Прийняти ентеросорбент (Атоксіл, Полифепан, Ентеросгель, Полісорб).
4. Прийняти сольовий проносний засіб (Магнію сульфат).

Промивання шлунка при гострому отруєнні серцевими глікозидами не рекомендується, т. К. Може спричинити підвищення парасимпатичного тонусу і тим самим погіршити стан потерпілого.

Коли потрібна медична допомога?

1. Оскільки гликозидная інтоксикація є серйозним, що загрожують життю станом, медична допомога обов’язкова у всіх випадках.
2. Бригаду швидкої медичної допомоги необхідно викликати, якщо на тлі прийому препаратів з’явилися симптоми з боку хоча б однієї з систем (травної, нервової, серцево-судинної).
3. В умовах стаціонару потерпілому буде надана кваліфікована допомога:

• корекція електролітних порушень (введення препаратів калію, магнію, натрію);
• киснева терапія;
• введення специфічних антидотів (5% унітол, Етилендіамінтетраоцтова кислота, 2% розчин лімоннокіслого натрію);
• введення Антідігітоксіна (Fab-фрагменти антитіл до дигоксину), який повністю усуває кардіологічні порушення протягом 0,5-1 години;
• введення антиаритмічних засобів у разі необхідності;
• при неефективності антиаритмиков – електрокардіостимуляція і кардіоверсія.

Можливі наслідки

Основними наслідками отруєння серцевими глікозидами є порушення ритму і провідності, які можуть привести до смерті потерпілого:

• фібриляція і тріпотіння передсердь;
• фібриляція шлуночків;
• атріовентрикулярнаблокада;
• різка брадикардія (менше 50 ударів в хвилину);
• зупинка серця (асистолія).

профілактика

1. Неухильне дотримання рекомендацій лікаря при прийомі серцевих глікозидів.
2. Недопустимість самостійного внесення змін, без консультації з кардіологом, прийому препаратів цієї групи.
3. Систематичний ЕКГ-контроль.
4. Дієта, багата калієм (в раціоні необхідні печена картопля, курага, родзинки, банани).
5. Зберігати ліки в недоступних для дітей місцях.

Олеся Смольнякова Терапія, клінічна фармакологія і фармакотерапія Про автора

Освіта: вища, 2004 г. (ГОУ ВПО «Курський державний медичний університет»), спеціальність «Лікувальна справа», кваліфікація «Лікар». 2008-2012 рр. – аспірант кафедри клінічної фармакології ГБОУ ВПО «КДМУ», кандидат медичних наук (2013 р спеціальність «фармакологія, клінічна фармакологія»). 2014-2015 рр. – професійна перепідготовка, спеціальність «Менеджмент в освіті», ФГБОУ ВПО «КГУ».

Інформація є узагальненою і надається в ознайомлювальних цілях. При перших ознаках хвороби зверніться до лікаря. Самолікування небезпечно для здоров’я!

Отруєння серцевими глікозидами

Отруєння серцевими глікозидами – це гостра лікарська інтоксикація, спровокована мінімум дворазовим перевищенням дози препарату. Основні клінічні прояви включають брадикардію, екстрасистолію, зниження скорочувальної здатності міокарда, нудоту, слабкість, зміна відчуття кольору, абдомінальні та кардіальні болю, діарею. Діагностується за даними, отриманим при зборі анамнезу, інформації, наданої родичами потерпілого, результатами лабораторного та апаратного обстеження. Основні напрямки терапії: видалення отрути з шлунка, антидоти, корекція водно-електролітних порушень, симптоматичне лікування.

Отруєння серцевими глікозидами (дигіталісна інтоксикація) розвивається при порівняно малому перевищенні допустимих доз, а іноді і при використанні препарату згідно з клінічними рекомендаціями.

Симптоматика отруєння дигоксином виникає після прийому 1,2-2 мг за добу, корглікон – після одномоментного запровадження 0,8-1 мг. Ці кошти мають малий терапевтичний діапазон. До передозування більш чутливі дорослі.

До груп ризику належать люди похилого віку, хворі на ниркову недостатність, які отримують серцеві глікозиди з приводу коронарної патології, пацієнти з психічними захворюваннями, які проживають вдома.

Отруєння серцевими глікозидами

Основна причина – прийом кошти без урахування факторів, що вимагають зниження дозування. Ліки накопичується в плазмі і тканинах, що призводить до розвитку токсичного ефекту.

Явище зустрічається у хворих з кліренсом креатиніну менше 50-80 мл / хвилину, хронічною серцевою недостатністю. Ризик передозування підвищений у пацієнтів шкільного віку (складно підібрати дозу і режим терапії).

Інші ситуації, що провокують отруєння:

• Суїцид. Спроби самогубства за допомогою кардіотонічних медикаментів порівняно рідкісні. На їх частку припадає близько 8% від загального числа випадків суїцидальних спроб з використанням лікарських препаратів. Летальність становить 13%. Група ризику складається з хворих, які перебувають на етапі виходу з депресії, пацієнтів із захворюваннями психіатричного профілю, онкологічних хворих.
• Випадковий прийом. Серцеві глікозиди можуть бути прийняті ненавмисно замість іншого ліки. Це відбувається, якщо таблетки зберігаються не в заводській упаковці. Можливі ситуації, коли літня людина забуває, що вже випив призначений препарат, і використовує його повторно. При доступності медикаментів маленькі діти можуть з’їсти таблетки з цікавості.
• Немедикаментозні отруєння. Виникають при вживанні всередину ягід травневого конвалії, олеандра, рододендрона. Ці рослини містять алкалоїди, здатні впливати на серцево-судинну систему. Екзотоксікозу переважно схильні діти молодшого і середнього віку, схильні пробувати на смак ягоди, які ростуть в дикій природі.
• Нетрадиційне лікування. Деякі препарати китайської медицини для посилення потенції містять в собі буфадієноліди – кардіоактівний стероїд, отриманий із залоз колорадській жаби bufo. Прийом великої дози кошти провокує розвиток дигиталисной інтоксикації. Кілька подібних випадків було зареєстровано американської академією клінічної токсикології в 1993 і 1995 роках.

СГ на 60% пригнічують активність мембранної Na + / K + -АТФази, тим самим порушуючи процес поляризації і реполяризації міокарда. Частина відсутніх іонів калію заміщається іонами водню, що сприяє розвитку внутрішньоклітинного ацидозу і позаклітинного алкалозу.

Знижується скорочувальна здатність серця, виникає гіпосістолія. АТФаза провідної системи більш ніж удвічі чутлива до впливу серцевихглікозидів в порівнянні з аналогічним ензимом в міокарді.

Тому на тлі дигіталісна поразки виражені блокади внутрисердечной передачі імпульсу.

Крім прямого кардіотоксичного ефекту засіб діє на центральну нервову систему. Під його впливом порушується функція нейромедіаторів. Виникають зорові і психічні порушення.

Поразка периферичної нервової системи характеризується посиленням збудливості блукаючого нерва, це стає причиною різкої брадикардії. Розвивається гіперкаліємія, обумовлена ​​погіршенням повернення іонів калію в клітини скелетної мускулатури.

Вона додатково провокує ослаблення серцевого ритму і гемодинаміки.

Розподіл проводиться з урахуванням виду використаного препарату (короткого, середнього, тривалої дії), механізму отруєння (суїцидальну, випадкове, ятрогенное), наявності ускладнень (ускладнене, неосложненное), набору випитих медикаментів (моноінтоксікація серцевимиглікозидами, поєднане отруєння комплексом ліків), фази ( токсикогенні, соматогенна). У клінічній практиці частіше використовують варіант класифікації, заснований на ступеня тяжкості екзотоксікоза:

1. Легке. Виникає, якщо дозування засобу була перевищена в 2-2,5 рази. Симптоматика виражена помірно, відзначається АВ-блокада I ступеня, що не несе загрози життю постраждалого. Значні неврологічні порушення відсутні. Зустрічається у пацієнтів, помилково прийняли підвищену дозу ліків.
2. Середньої тяжкості. Стан значно погіршується. Є ознаки ураження центральних і периферичних нервових структур. Блокада провідності досягає II ступеня (частіше Мобитц I). Відбувається порушення гемодинаміки. Патологія зустрічається у людей, які отримують дигоксин на тлі ниркової недостатності, дітей, випадково випили таблетки.
3. Важке. Всі симптоми виражені максимально. Внутрішньосерцева блокада може бути субтотальной або тотальною. Відзначається дисоціація в роботі шлуночків і передсердь. Загальний стан порушено значно. Смерть часто настає протягом перших 6-24 годин з моменту прийому токсиканти. Спостерігається переважно при спробах суїциду.

Тяжкість отруєння серцевими глікозидами безпосередньо залежить від дози, прийнятої постраждалим. Легкі інтоксикації характеризуються нудотою, диплопией, зміною відчуття кольору по типу фарб Ван Гога.

Виникають скарги на рідкий стілець, неприємне відчуття в області серця, слабкість. При огляді живіт м’який, незначно болючий в зоні проекції тонкого кишечника.

АТ збережено, пульс нормального напруження і наповнення, шкіра помірно волога, звичайного пофарбування. Загальний периферичний судинний опір збільшено.

При середньо екзотоксікозах на перший план виходять неврологічні, психічні порушення. Відзначається головний біль, дезорієнтація в просторі і часі, галюцинації. Присутні всі симптоми, властиві легкого ступеня.

Визначається виражений гіпергідроз, блідість шкіри. Пульс стає більш рідкісним, проте не досягає критичних значень. Артеріальний тиск помірно знижується. Хворий скаржиться на страх смерті, відчуття перебоїв в роботі серця.

Важкі інтоксикації супроводжуються картиною кардіологічних порушень. Клінічні ознаки, властиві менш вираженим отруєнь, багаторазово посилюються.

Діагностується брадикардія, різке зниження показників артеріального тиску, симптоми порушення мозкового кровотоку (запаморочення, пригнічення свідомості, кома). Пацієнт покритий липким холодним потом, периферичні вени спадаються, виявляється акроціаноз.

При ураженні дихального центру довгастого мозку виникає респіраторна недостатність.

Найпоширеніше ускладнення – тотальна АВ-блокада зустрічається в 25-30% випадків важкого дигіталісна поразки. При цьому робота верхньої і нижньої частини серця стає нескоординованою, що унеможливлює підтримання прийнятних гемодинамічних показників.

Шлуночки скорочуються з частотою 20-45 ударів / хвилину за рахунок активізації ектопічних вогнищ. Існує високий ризик фібриляції і асистолії. АВ-блокада тотального типу вимагає перебування хворого в умовах кардіологічної реанімації і встановлення кардіостимулятора.

У 3-5% постраждалих розвивається аритмогенное шоковий стан, який проявляється централізацією кровообігу, комою, патологічним типом дихання. У 5-7% пацієнтів спостерігаються напади Морганьї-Адамса-Стокса.

При тривалому і значному зниженні перфузії крові в мозку на Соматогенная етапі можуть виявлятися ознаки пошкодження кори, що супроводжуються порушенням розумових здібностей, поведінки і пам’яті, головними болями.

Виявляється в 1-2% випадків.

Діагноз виставляється лікарем бригади швидкої медичної допомоги, підтверджується в умовах стаціонару, куди буде доставлений пацієнт.

Диференціація проводиться з отруєнням ФОС, іншими антиаритмічними препаратами, героїном. Потрібна консультація лікаря-кардіолога, терапевта, гастроентеролога, невролога.

Безпосереднім веденням потерпілого зазвичай займається реаніматолог. Обстеження проводиться із застосуванням таких методів:

• Фізикальне. Артеріальний тиск збережено або знижено. При важких процесах цей показник може досягати 70/40 мм рт. ст. і нижче. Пульс рідше 60-70 уд / хв, іноді визначається тахікардія. Присутні клінічні ознаки дигиталисной інтоксикації. При аускультації серця виявляються перебої, глухість тонів.
• Лабораторне. Плазмова концентрація токсиканту – 3-10 нг / мл. Вміст калію вище 5,3 ммоль / л. Присутні явища ацидозу, pH нижче 7,3. Можливе зростання показників креатиніну і сечовини, збільшення активності ферментів печінки. При порушенні дихання відзначається зростання парціального тиску вуглекислого газу, зниження оксигенації крові.
• Апаратне. Основний метод апаратної діагностики – електрокардіографія. У пацієнтів зі здоровим серцем під впливом СГ викликає депресію сегмента ST у формі ковша. При наявності попередніх поразок міокарда відзначається його різкий дугоподібний підйом. Можуть бути присутніми інші патологічні явища: випадання QRS, двухфазность зубця P, екстрасистоли.

Гостре отруєння завжди вимагає госпіталізації потерпілого. Це обумовлено високим ризиком летальних ускладнень. Хворі з важкою інтоксикацією і вираженими клінічними проявами потребують реанімаційному посібнику.

Легкі екзотоксікози можуть бути куповані в умовах терапевтичного або токсикологічного відділення загального профілю.

Терапія направлена ​​на видалення не всмоктався і всмоктався отрути, посилення природної екскреції, зв’язування токсикантів антидот, корекцію електролітних порушень.

Перша допомога

Незалежно від часу, що пройшов з прийому отруйної речовини, проводиться зондове промивання шлунка. Для цього використовують чисту воду, обсяг якої може досягати 10-15 літрів на 1 процедуру.

Після повного очищення вводять суспензію подрібненого активованого вугілля, що допомагає зв’язати як не всмоктався частина препарату, так і токсикант, що циркулює в ентерогепатичну циклі. Доза сорбенту розраховується за формулою 1 г / кг ваги.

При наявності вираженої аритмії маніпуляцію не проводять.

На догоспітальному етапі пацієнту може бути призначений дифенин, який має антиаритмічну впливом, що не сповільнюючи атріовентрикулярну провідність. Брадикардію купируют за допомогою атропіну. Потрібно інфузійна і симптоматична терапія.

При необхідності пацієнта переводять на ШВЛ, починають вливання пресорних амінів. Доза останніх підбирається емпірично шляхом повільного титрування під контролем АТ. Фібриляція передсердь – показання для початку серцево-легеневої реанімації.

консервативне лікування

В якості протиотрути хворий отримує унитиол 5% по 1 мл на 10 кг маси. Перші 3 доби потрібно три внутрішньом’язових ін’єкції щодня, далі – 1-2 введення. Загальний курс – 7-10 днів. Використовується натрію цитрат або трилон Б.

Для усунення гіперкаліємії необхідна інфузія глюкози з інсуліном і магнію сульфатом. Суміш сприяє надходженню K + в клітини. Подібним дією володіє натрію гідрокарбонат. Застосовують сольові проносні, петльові діуретики. Останні потрібно використовувати з обережністю.

Крім калію вони виводять з організму магній, сприяють розвитку гіпотонії.

При вираженому урежении ЧСС пацієнту вводиться атропін, на тлі екстрасистолії доцільно внутрішньовенне вливання лідокаїну. Для витіснення СГ з тканин показаний дифенин.

Існує непідтвердженою думку ряду вчених, що цей препарат покращує результати екстракорпорального очищення.

Ефективний метод – вливання фрагментів антитіл до СГ, що дозволяє швидко відновити серцевий ритм, усунути явища інтоксикації. Дозу ліки підбирають за кількістю прийнятого отруйної речовини.

реанімаційну допомогу

Хворого підключають до анестезіологічного монітора для постійного контролю коронарного ритму. Форсований діурез і гемодіаліз як засіб активної екскреції токсиканти вважаються малоефективними, однак можуть застосовуватися в складі відновного комплексу.

Фармакологічна терапія не відрізняється від вищеописаної. Роботу серця при значних блокадах провідності забезпечують за допомогою зовнішнього або ендокардіального стимулятора. Може знадобитися ШВЛ, установка центрального венозного катетера, електроімпульсно впливу.

Отруєння серцевими глікозидами має позитивний прогноз при середній і малої тяжкості інтоксикації.

До числа несприятливих прогностичних факторів відноситься резистентна до введення глюкозо-інсулінової суміші гіперкаліємія, блокада провідності II-III ступеня, хронічна серцева недостатність.

Найбільша кількість смертей відбувається в перші 24 години з часу появи симптомів екзотоксікоза. Загальна летальність, за даними різних джерел, становить 2-10%. 85% загиблих – люди, які вчинили спробу суїциду.

Профілактика медикаментозних отруєнь полягає в ретельному контролі над лікарськими препаратами. Медикаменти повинні зберігатися там, куди не мають доступу діти, люди похилого віку і хворі з психічними відхиленнями.

Пацієнти похилого віку, які отримують лікування серцевими глікозидами, зобов’язані мати Таблетница, яка дозволяє запобігти повторний прийом кошти.

Люди, які страждають депресією і мають схильність до суїциду, потребують постійного контролю родичів.

Серцеві глікозиди – види, показання та протипоказання

Поліпшення роботи серця може коригуватися прийомом серцевих глікозидів. Ці препарати здатні збільшити серцевий викид, але при цьому є ризик виникнення серйозних побічних ефектів. Тому перед прийомом препаратів з цієї фармакологічної групи бажано ознайомитися з їх механізмом дії і можливої ​​токсичністю.

Серцеві глікозиди (СГ) є клас органічних сполук, які збільшують серцевий викид і зменшують швидкість скорочень міокарда. Основний вплив направлено на клітинний натрій-калієвої АТФ-азний насос. Медичне призначення – це лікування серцевої недостатності та серцевої аритмії. Відносна токсичність СГ не дозволяє їх широко використовувати.

Стародавні єгиптяни і римляни спочатку використовували рослини, що містять серцеві глікозиди, як лікарські засоби для допомоги при серцевих захворюваннях.

Токсичність від трав’яних серцевихглікозидів була добре відома до 1785 року коли Вільям Уайтінг опублікував свою класичну роботу, що описує терапевтичне використання і токсичність наперстянки D purpurea. [1 – Bessen HA.

Therapeutic and toxic effects of digitalis: William Withering, 1785. J Emerg Med. 1986; 4 (3): 243-8]

Серцеві глікозиди, найбільш часто зустрічаються в якості вторинних метаболітів у кількох рослин, таких як наперстянка, мають різноманітний біохімічний ефект щодо функції серцевих клітин. В результаті нещодавно проведених досліджень СГ також були запропоновані для комплексного лікування ракових захворювань.

Відео: Базова фармакологія кардіотонічних засобів

Загальна структура

Загальна структура серцевихглікозидів складається з стероїдної молекули, приєднаної до цукру (глікозиди) і R-групи. Стероїдні ядро ​​складається з п’яти конденсованих кілець, до яких можуть бути приєднані інші функціональні групи, такі як метил, гідроксил і альдегідні групи, що впливають на біологічну активність всієї молекули.

Серцеві глікозиди варіюють в групах, прикріплених на обох кінцях стероїду. Зокрема, різні цукрові групи, з прикріпленим на кінці стероїдів цукру, можуть змінювати розчинність і кінетику молекули; проте ЛАКТОН фрагмент на кінці R-групи необхідний тільки для виконання структурної функції.

Структура кільця, приєднаного до R-кінця молекули, дозволяє класифікувати серцеві глікозиди на два класи:

1. Карденоліди.
2. Буфадієноліди.

Карденоліди відрізняються від буфадієноліди наявністю “еноліда”, пятичленного кільця з одним подвійним зв’язком на кінці лактона. З іншого боку, буфадієноліди містять “діенолід” – шестичленное кільце з двома подвійними зв’язками на кінці лактона.

Хоча з’єднання обох груп можуть застосовуватися для впливу на серцевий викид серця, карденоліди частіше використовуються в медицині. Це в основному пов’язано з доступністю сировинного матеріалу, з якого вони виробляються.

Класифікація

Серцеві глікозиди можуть бути більш конкретно класифіковані на основі рослин, з якого вони виробляються. Подібний розподіл представлено в списку нижче.

Наприклад, карденоліди були в основному отримані з рослин наперстянки Digitalis purpurea і Digitalis lanata, тоді як буфадієноліди походять з отрути очеретяної жаби Bufo marinus. З назви рептилії вони отримують частину свого медичного визначення.

Нижче наведено повний список рослин, з яких можуть бути отримані серцеві глікозиди.

Рослини, з яких отримують карденоліди:

• Конвалія звичайна або Convallaria majalis (рослина): конваллотоксін.
• Анчар або Antiaris toxicaria (вічнозелені дерева і чагарники): антіарін.
• Строфант Комбе або Strophanthus kombe (Strophanthus vine): оуабаін (g-строфантин) та інші Строфантину.
• Наперстянка Ланаті і наперстянка пурпурова або Digitalis lanata і Digitalis purpurea: дігоксин, дигітоксин.
• Олеандр звичайний або Nerium oleander: олеандрін.
• Ваточник або Asclepias: олеандрін.
• Горицвіт весняний або Adonis vernalis: адонітоксин
• Каланхое Дегремона або Kalanchoe daigremontiana і інші види каланхое.
• Собача кропива або Leonurus cardiaca: сцілларенін.
• Морський лук або Drimia maritima: просцілларідін A.

Організми, з яких отримують буфадієноліди :

• Bufo marinus (очеретяна жаба): різні буфадієноліди

Механізм дії

1. Серцеві глікозиди пригнічують дію натрієво-калієвого насоса в кардіоміоцітарной сарколеми. Таким чином, вони збільшують внутрішньоклітинну концентрацію натрію і кальцію, тим самим надаючи позитивний інотропний ефект, збільшуючи силу скорочень.Вплив на судини і серце виявляється пряме і непряме, при цьому контроль проводиться симпатичної і парасимпатичної нервової системою.
2. Серцеві глікозиди впливають на парасимпатичну систему, активуючи її.Стимуляція блукаючого нерва надає супрессивное дію на синусовий вузол і атрио-вентрікулярний вузол (негативний дромотропний ефект), за рахунок чого знижується серцевий ритм (негативний хронотропний ефект).

   Непрямий ефект активації блукаючого нерва також приводить до зменшення скоротливості міокарда передсердь, скорочення рефрактерного періоду і прискоренню провідності імпульсів в передсердях. Глікозиди збільшують скоротність передсердної м’яза, продовжуючи рефрактерний період і сприяючи провідності імпульсів. Крім того, СГ збільшують автоматику передсердь.

3. Збільшення секреції норадреналіну скорочує період рефракції волокон Пуркіньє і збільшує їх автоматизм. Таке ж пряму дію на волокна Пуркіньє надають глікозиди. Ефект норадреналіну і глікозидів на м’язи шлуночка однаковий – збільшується скоротність серця, скорочується період рефракції м’язових волокон і збільшується автоматизм серцевого м’яза.
4. Серцеві глікозиди підвищують чутливість барорецепторів.
5. Серцеві глікозиди зменшують активність симпатичної нервової системи, знижуючи опір периферичних артеріол. Прямий ефект глікозидів протилежний і збільшує опір.

Передбачуваний механізм дії СГ, де а-в – етапи їх дії; мінус – гальмівну дію; (↑) – підвищення змісту іонів; (↓) – зниження вмісту іонів.

Фармакокінетика

Дигоксин і дигитоксин можуть бути призначені для прийому у вигляді таблеток.

Дигоксин виводиться через нирки з періодом напіврозпаду 1,5 дня, а дигитоксин головним чином печінкою і жовчю з подальшим виведенням через кишечник (ентерогепатичну кровообіг), що обумовлює період напіврозпаду в 7 днів. Тому, зважаючи на потенційну токсичність, дігоксин зазвичай найбільш прийнятний.

Дигоксин не повинен використовуватися при нирковій недостатності, в той час як дигітоксин протипоказаний тільки при комбінованої печінкової і ниркової недостатності.

Строфантин вводиться внутрішньовенно через погану абсорбції в кишечнику, але в даний час не має клінічної / терапевтичної значимості. Він також виводиться через нирки. Тривалий період напіврозпаду призводить до того, що для насичення потрібно більш висока початкова доза, ніж подальша щоденна підтримуюча доза.

Фармакокінетичніпараметри

препарат	Час напіввиведення препарату, в годиннику	Швидкість абсорбції, в%	Зв’язування білка, в%	LD50 в мг / кг KG
дигитоксин	170	100	90	0,45
дигоксин	35	75	30	0,25
строфантин	15

Передозування серцевимиглікозидами – симптоми і ознаки

Категорія: Отруєння ліками

Терапія захворювань серця пов’язана з певними складнощами в підборі ліків і супутніми побічними ефектами. Досить частим ускладненням є передозування серцевими глікозидами.

Залежно від дози, ця група препаратів може врятувати хворого або спровокувати отруєння. Основною складністю при призначенні цих коштів є їх непередбачуваність, тому лікування повинно здійснюватися під контролем лікаря, який вчасно скоректує дозу або скасує препарат.

Класифікація і механізм

Серцеві глікозиди отримують з рослин (строфанта, желтушника, конвалії, горицвіту, наперстянки). За своїми властивостями вони діляться на три типи: неполярні (Дигитоксин), полярні (Коргликон, Строфантин) і щодо полярні (Целанід, Дигоксин). Це визначає відмінність у впливі глікозидів на організм.

Лікарі-кардіологи при призначенні препаратів для лікування серцевих патологій враховують періоди впливу глікозидів.

Три періоди глікозидів:

1. Латентний період. Це час з моменту отримання пацієнтом ліки до ознак його впливу на організм.
2. Тривалість терапевтичного ефекту. Це період від прояви дії до його закінчення.
3. Проміжок оптимального дії препарату.

Дигитоксин проявляє своє терапевтичну дію не так швидко, як Строфантин, але діє триваліше. Другий же є швидкодіючим препаратом, але його ефект нетривалий. Інші глікозиди за тривалістю і швидкості ефекту знаходяться в середині списку цих лікарських засобів.

Швидкість прояви клінічного ефекту залежить від прийнятої дози і методу лікування. При цьому чим більше кількість ліки і коротше латентний період, тим раніше виникне інтоксикація.

Щоб уникнути передозування зазвичай призначають мінімальну кількість препарату, при якому відзначається достатній терапевтичний ефект. Чим менше одноразова доза ліків, тим рідше виникають ускладнення під час лікування.

При легкому ступені серцевої недостатності кардіолог призначає мінімальну дозу, а в разі, якщо терапевтичний ефект незначний, поступово її підвищує.

Передозування серцевимиглікозидами: причини

Інтоксикація серцевими глікозидами частіше зустрічається у дорослих людей під час лікування. Спроби суїциду зустрічаються значно рідше. Випадкові отруєння виникають, якщо людина ненавмисне вживає в їжу відповідні рослини. Це частіше трапляється у дітей.

Летальний результат може викликати 5-разова передозування серцевимиглікозидами, тобто значно більше середньої терапевтичної дози, призначеної кардіологом.

При наявності хронічних захворювань або будь-яких патологічних станів підвищується чутливість до інтоксикації глікозидами. Схильність до ускладнень:

• передінфарктний або постінфарктний стан;
• порушення роботи печінки або нирок;
• похилий вік;
• дефіцит калію або магнію;
• захворювання щитовидної залози;
• перенесені операції на відкритому серці.

Перед призначенням серцевих глікозидів лікар ретельно збирає і оцінює анамнез, існуючі симптоми, після чого визначає дозування. Глікозиди, наприклад, Дигоксин, мають властивість накопичуватися в організмі, і отруєння може проявитися через 1-2 тижні від початку лікування. Тому початкова доза трохи більше подальшої.

Якщо серцеві глікозиди призначають пацієнтам похилого віку, то близькі люди повинні контролювати прийом препарату. У цій віковій категорії пацієнтів виникають проблеми з пам’яттю, і вони можуть прийняти додаткову дозу ліків, що може призвести до передозуванням.

Симптоми і діагностика передозування

Найчастіше з цієї групи препаратів призначають Дигоксин. Раніше його використовували повсюдно, а зараз високі дози Дигоксину майже не застосовують, а контроль серцевих скорочень ведуть з використанням антагоністів кальцію і бета-блокаторів.

Ознаки передозування частіше відзначаються у літніх людей, вони виникають навіть при вживанні середньої терапевтичної дози, особливо при наявності факторів, що, зазначених вище.

Під час лікування препаратами цієї групи нерідко відзначаються зміни на ЕКГ, але їх не можна розглядати як ознаку отруєння. Ці наслідки зберігаються ще кілька днів після закінчення прийому серцевих глікозидів.

Симптоми передозування серцевимиглікозидами:

1. Аритмія, брадикардія, фібриляція передсердь, зменшення частоти серцевих скорочень.
2. Порушення зору.
3. Відсутність апетиту, нудота, блювота, діарея.
4. Сонливість, біль в голові.

Формулювання діагнозу (код за МКХ-10: T46.0) – отруєння серцевими глікозидами, найчастіше це передозування Дигоксином з тахікардією по предсердному типу або порушенням функції синусового вузла.

Правила лікування гострого отруєння

У разі тяжкої інтоксикації глікозидами реанімаційні заходи повинні бути спрямовані на зниження концентрації препарату в шлунково-кишковому тракті.

Невідкладна допомога:

• Промивання шлунка сольовим розчином і прийом сорбенту, що запобігає всмоктування речовини в шлунково-кишковому тракті.
• При інтоксикації дигітоксином і ізоланід застосовують вазелінове масло для зниження циркуляції.
• Щоб уникнути аспірації блювотними масами хворий займає положення на боці.

Швидку допомогу треба викликати при перших ознаках отруєння, оскільки передозування серцевимиглікозидами лікується тільки в умовах стаціонару.

1. Вводять Унітіол і токоферол в індивідуальній дозуванні.
2. Дають кисень, вводять інсулін і глюкозу.
3. Нормалізують серцебиття препаратами протиаритмічного механізму дії, крім Хінідину і новокаїнаміду. При відсутності результату лікування проводиться дефібриляція.
4. Призначають калієві препарати.
5. Дають нудоти кошти (Дипразин, Промедол).
6. Як антидот, який припиняє або послабляє дію глікозиду, застосовують натрію цитрат.
7. При сильній аритмії показана ін’єкція атропіну.
8. При тахікардії і болю вводять Верапаміл.

Після реанімаційних заходів, коли стан постраждалого стабілізується, його залишають під наглядом ще на кілька діб. Якщо поліпшення настає протягом доби, то можна робити висновки про успішному результаті.

Наслідки і профілактика

Прогноз для потерпілого залежить від таких факторів: доза препарату, частота прийомів, якість проведеної першої допомоги на дому, швидкість реанімаційних заходів, наявність або відсутність хронічних патологій.

Профілактика отруєння:

• Застосування серцевих глікозидів за призначенням лікаря, строго дотримуючись дозування.
• Надання достовірної інформації кардіолога про препарати, що застосовуються для лікування супутніх патологій.
• Лікування під контролем ЕКГ і рівня електролітів крові (особливо калію).
• Введення в раціон багатих калієм харчових продуктів.

Наслідки отруєння можуть бути дуже серйозними, аж до летального результату, викликаного зупинкою серця. Тому важливо своєчасно забезпечити потерпілому медичну допомогу.

Відео: чому не люблять призначати глікозиди

Передозування серцевих глікозидів: симптоми і перша допомога

Передозування серцевимиглікозидами – це патологічний стан, який може стати причиною важких наслідків, в тому числі летального результату. Тому потрібно знати, як допомогти потерпілому при отруєнні цими лікарськими засобами.

Серцеві глікозиди – це група рослинних і синтетичних медикаментів, які покращують серцеву діяльність.

До цієї групи належать такі препарати:

1. Ліки короткого дії, які вводять внутрішньовенно. До них відноситься Коргликон і Строфантин.
2. Медикаменти середньої тривалості дії, які випускаються в ампулах і в оральних лікарських формах. Це препарати Дигоксин і Целанід.

Через лікування цими медикаментами серце починає скорочуватися рідше, але ритмічніше, сильніше і продуктивніше. Це призводить до поліпшення кровотоку в організмі, зменшення застою крові.

Серцевий м’яз довше відпочиває і відновлює свою силу.

Зменшується потреба міокарда в кисні, серцеві глікозиди надають антиішемічна і сечогінну дію, відновлюють порушений тонус судин в життєво важливих органів.

Область застосування препаратів

Серцеві глікозиди застосовуються при наступних патологіях:

• хронічна недостатність кровообігу III і IV стадії, яка проявляється набряками кінцівок, скупченням рідини в абдомінальній і плевральній порожнинах, задишкою при невеликих навантаженнях і в спокої;
• серцева недостатність II і III ступеня, при якій неефективні β-блокатори, сечогінні засоби і інші медикаменти;
• гостра декомпенсована хронічна серцева недостатність;
• наджелудочковая аритмія.

Протипоказання

Лікування препаратами навіть без передозування може бути небезпечним, якщо призначати їх при наявності наступних станів:

• непереносимість складу медикаменту;
• АВ-блокада II і III ступеня;
• виражена брадикардія;
• гострий інфаркт міокарда;
• виражена ниркова недостатність;
• низький рівень калію в крові;
• високий вміст кальцію в організмі.

небажані реакції

Ліки навіть без передозування може стати причиною небажаних ефектів:

• почастішання або уражень серцевого ритму, АВ-блокада, екстрасистолія;
• нудота, блювота, рідкий стілець, болі в животі, некроз кишечника, відмова від їжі;
• проблеми зі сном, головні болі, вертиго, порушення свідомості і чутливості, радикулопатія, неврит, непритомність, зорові галюцинації;
• збільшення молочних залоз;
• зниження рівня тромбоцитів, кровотеча з носа, дрібні крововиливи;
• алергія;
• проблеми з зором.

Правила терапії

Схема терапії, дозування підбираються лікарем персонально залежно від конкретного медикаменту.

Препарати короткої дії швидко виводяться з організму, а ось Дигоксин накопичується в ньому. Тому, щоб не було передозування, терапію цим препаратом проводять в 2 етапи:

1. Період насичення організму Дигоксином. Дозування медикаменту підвищують поступово до того моменту, поки самопочуття пацієнта не покращиться. При цьому треба стежити, щоб доза не перевищила максимальну і не з’явилися симптоми передозування.
2. Підтримуюча терапія. Коли ознаки серцевої недостатності послаблюються, дозування Дигоксину поступово знижується до рівня, коли зберігатимуться всі досягнуті терапевтичні ефекти.

причини передозування

Отруєння глікозидами можливо з наступних причин:

• медикамент знайшов і випив дитина;
• перевищення прописаних лікарем або зазначених в офіційних інструкціях дозувань;
• прийом ліків повторно через проблеми з пам’яттю;
• помилка в дозуваннях через поганий зір або через неуважність;
• прийом з метою суїциду;
• прийом одночасно з ними інших препаратів, наприклад, сечогінних засобів і глюкокортикоїдів.

Імовірність появи ознак глікозидної інтоксикації зростає, якщо у людини спостерігаються такі проблеми зі здоров’ям:

• зниження рівня калію в крові;
• запалення серцевого м’яза;
• підвищення або зниження рівня натрію в судинному руслі;
• «Легеневе» серце;
• підвищення вмісту кальцію в крові;
• гіпофункція щитовидки;
• зниження рівня магнію в крові;
• зайва вага;
• виражене розширення порожнин серця.

ознаки передозування

Симптоми глікозидної інтоксикації можуть бути наступними:

• відсутність апетиту, біль у животі, рідкий стілець, нудота, блювота, омертвіння тканин кишечника;
• серцево-судинні патології, в тому числі почастішання серцебиття, порушення передсердно-шлуночкової провідності, аритмія;
• ослаблення зору, миготіння «мушок» перед очима;
• порушення зорового сприйняття, в результаті чого людина бачить навколишні речі в жовто-зеленому кольорі; вони йому здаються або менше, або більше, ніж вони є насправді;
• порушення чутливості і свідомості;
• радикулопатия;
• неврит;
• гарячковий марення;
• депресивно-маніакальний психоз.

Перша допомога при глікозидної інтоксикації

Перша допомога при отруєнні полягає у скасуванні медикаменту. Якщо препарат був прийнятий всередину, то потерпілому потрібно промити шлунок з суспензією активованого вугілля.

У домашніх умовах можна промивати шлунок жінкам в положенні і маленьким дітям.

При отруєнні препаратами можна випити проносний засіб. Глікозидна інтоксикація – це небезпечний стан, тому при передозуванні обов’язково слід звернутися за медичною допомогою.

Терапія при отруєнні

Антидот при отруєнні серцевими глікозидами в більшості випадків невідомий. Але при передозуванні Дигоксином як протиотруту застосовують антитіла до дигоксину, етилендіамінтетраоцтової кислоти, унітіол.

При передозуванні препаратом слід призначати такі групи медикаментів:

1. При низькому рівні магнію в крові вводять магнийсодержащие кошти в уколах.
2. При низькому вмісті калію в організмі призначають калийсодержащие медикаменти. У важких випадках калію хлорид вводять внутрішньовенно крапельно, при цьому обов’язково потрібно робити ЕКГ для контролю функції серця.
3. Якщо не виходить нормалізувати серцевий ритм, то при інтоксикації застосовують антиаритмічні медикаменти, до яких відносяться лідокаїн, прокаїнамід і дифенин. Дозування цих коштів підбирають персонально залежно від функції нирок і серця.
4. При брадиаритмии і АВ-блокаді прописують Атропін.

• Крім цього, при передозуванні призначають блокатори бета-адренергічних рецепторів, Фенітоїн, Бретілія тозилат.
• Кардіоверсія (електричне вплив на серце) може стати причиною мерехтіння шлуночків.
• Пацієнтам, у яких через передозування ліками спостерігається асистолія, блокада синусового вузла або порушення АВ-провідності, ставлять електрокардіостимулятор.
• Якщо у потерпілого через передозування глікозидів спостерігається АВ-блокада 2-3 ступеня, то йому спочатку потрібно встановити електрокардіостимулятор, і тільки після цього вводити препарати калію і лідокаїн.

При інтоксикації серцевими глікозидами застосовують оксигенотерапію. Під час лікування обов’язково потрібно контролювати рівень кальцію і фосфору в крові і урине.

Можливі наслідки

Передозування глікозидами може стати причиною важких ускладнень, головні з них – порушення провідності і серцевого ритму, які можуть стати причиною летального результату:

• мерехтіння передсердь і шлуночків;
• порушення предсердно-шлуночкової провідності;
• уражень серцебиття;
• зупинка серця.

профілактика

Щоб не виникла інтоксикація серцевими глікозидами, потрібно дотримуватися наступних рекомендацій:

• тримати ліки в місці, де його не зможуть дістати діти;
• не займатися самолікуванням, чи не перевищувати дози, прописані лікарем;
• звіряти дози, виписані лікарем, з офіційною інструкцією;
• повідомляти лікаря про всі прийнятих медикаментах, так як деякі з них можуть підвищувати рівень глікозидів в крові;
• перед початком терапії потрібно пройти обстеження, щоб виявити наявність можливих протипоказань.

Серцеві глікозиди відпускаються за рецептом лікаря, тому самолікування ними неприпустимо. Вони, прийняті навіть в терапевтичних дозах, можуть викликати важкі небажані реакції, не кажучи вже про передозування.

Інформація є узагальненою і надається в ознайомлювальних цілях. При перших сімпотомах зверніться до лікаря! Самолікування небезпечно для здоров’я!