Хвороба Віллебранда (код за МКХ-10 – D68.0) – найбільш часто зустрічається вроджена (генетична) патологія згортання крові. При цьому кров згортається повільніше, а кровотечі, відповідно, тривають довше, ніж у здорової людини.
причини захворювання
Хвороба фон Віллебранда передається генетично з покоління в покоління. Патологія зустрічається досить рідко – у одного з 800-1000 чоловік, але частіше протікає в легкій формі. Імовірність появи недуги у людей обох статей однакова.
В здоровому організмі в разі кровотечі кров’яні клітини, іменовані тромбоцитами, спрямовуються до місця пошкодження судини і, склеюючи, закупорюють «пробоїну».
У разі наявності хвороби Віллебранда, нормальний процес згортання порушений внаслідок повної відсутності, дефекту або нестачі особливого білка, який бере безпосередню участь у формуванні тромбу (тобто «приклеювання» тромбоцитарного скупчення до ушкодженої ділянки). Білок цей зветься фактора Віллебранда.
Етіологічними (причинними) факторами патології виступають:
- обтяжена спадковість;
- вроджені дефекти згортання;
- лімфопроліферативні, аутоімунні хвороби.
Класифікація хвороби
Розрізняють декілька типів цієї недуги:
- Тип 1. Характеризується дефіцитом фактора Віллебранда, що проявляється невеликими або помірними кровотечами, відповідно недоліку даного білка. Серед пацієнтів, які страждають на цю недугу, у 80% виявляється (частіше випадково) саме цей тип захворювання. Терапія не потрібна.
- Тип 2. Фактор Віллебранда є, однак білок, внаслідок дефекту, своїх функцій не виконує. Найчастіше при цьому кровотечі незначні, проте можливо і важкий перебіг.
- Тип 3. Зустрічається в 5% випадків. Характеризується повною відсутністю або присутністю вкрай малу кількість фактора Віллебранда, внаслідок чого у пацієнтів виникають масивні кровотечі під час хірургічних втручань або в результаті травм. Часто спостерігається анемія.
Крім того, виділяють тромбоцитарную різновид недуги, при якій внаслідок генної мутації зростає сприйнятливість тромбоцитарного рецептора до високомолекулярних мультимера білка Віллебранда.
Існує і придбана хвороба Віллебранда, що виникає у хворих, які страждають лімфопроліфератівнимі і аутоімунними патологіями. Даний тип хвороби розвивається як наслідок виникнення специфічного інгібітору фактора Віллебранда.
Групи ризику
У групи ризику включені пацієнти:
- мають обтяжену спадковість (генетичну схильність);
- які страждають збоями згортання крові внаслідок різних патологій і травм.
Основні симптоми
Найбільш специфічним симптомом для хворобі Віллебранда (МКБ-10 – D68.0) є кровотеча з носа, внутрішніх органів, ясен. Причому кровоточивість може бути як незначною, так і масивної, і протікає частіше за микроциркуляторному типу.
У хворих, що мають значний дефіцит тромбоцитарного білка, кровотечі (маткові, ясенні, носові) бувають тривалі і рясні, крім того, нерідко виникають і крововиливи в суглоби і м’язи. Тривалі кровотечі можуть виникати також при видаленні зубів, операціях і травмах.
інші прояви
Крововиливи в тканини м’язів і підшкірну клітковину (гематоми) виникають при даній патології переважно в результаті травм у пацієнтів з важким перебігом недуги.
Геморагічний синдром при хворобі Віллебранда – не є постійним ознака хвороби. Періоди його загострення чергуються з практично повною відсутністю геморрагий.
У деяких випадках хвороба Віллебранда поєднується з мезенхимальной дистрофією. При цьому у пацієнтів виявляється надмірна розтяжність шкіри, пролабирование клапанних стулок в серці, збільшена рухливість суглобів зі слабкістю зв’язок.
https://www.youtube.com/watch?v=eZdML3TJfJQ
Внаслідок аутосомного успадкування, хвороба з однаковою частотою вражає і жінок, і чоловіків. Однак через фізіологічних особливостей (репродуктивна функція), геморагічні симптоми у жінок виявляються частіше. Так, 65% пацієнток страждають менорагії. Рясні рецидивні маткові кровотечі, як правило, тривають більше 10 діб, ускладнюються постгеморагіческімі анемії.
Кровотечі з травних органів (ДПК, шлунок) – симптомом не превалюючий. Подібна кровоточивість часто виникає як наслідок вживання засобів, що впливають на тромбоцитарної агрегацію (аспірин, НПЗЗ). Крім цього, джерелом кровотечі можуть виступати латентні виразки ДПК і шлунка, гемороїдальних вузол або ерозивний гастрит.
Ймовірно поява гематурії (наявність кров’яних домішок в сечі) або наявність кров’яних вкраплень в калі.
У хворих, які страждають на цю недугу, можливі рясні тривалі кровотечі, що виникають під час операцій або пологів. Пологи у пацієнток з патологією Віллебранда пов’язані з високим ризиком значної крововтрати.
При цьому у більшості пацієнток, які страждають легкою або среднетяжелой формою недуги, при вагітності концентрація білка Віллебранда збільшується в 3 рази, досягаючи практично нормальних показників, однак після пологів приходить до колишнього рівня.
Найбільш рідкісним симптомом захворювання, характерним для 3-го типу, є гемартроз. При гострому гемартрозе виникає значна болючість, пов’язана зі збільшенням внутрішньосуглобового тиску.
При цьому обсяг суглоба збільшений, а шкіра в його районі гаряча і гиперемированная. Коли причиною гемартроза послужила травма, необхідно виключити супутні пошкодження (відрив виростка і інші).
Хронічний синовіт – наслідок рецидивуючих гемартрозів. При цьому гіпертрофована синовіальна оболонка виступає основним джерелом суглобових крововиливів.
Гострий синовит протікає з частими рецидивами гемартрозів, що виникають навіть при трансфузіях необхідного фактора згортання, внаслідок присутності запалення в синовіальній оболонці.
Хронічний синовіт, в разі зруйнованої суглобової капсули, може протікати безболісно.
Патологія Віллебранда, на відміну від гемофілії, не супроводжується формуванням деформуючого остеоартрозу.
Крововиливи в оболонки і безпосередньо в тканину спинного / головного мозку при наявності хвороби Віллебранда – підсумок різних травм. У рідкісних випадках причинним фактором може служити гіпертонічний криз або вживання засобів, що негативно впливають на гемостатические функції тромбоцитів, наприклад бутадиона, аспірину і так далі.
Патологія в дитячому віці
Хвороба Віллебранда у дітей найчастіше проявляється синцями на шкірі, носовими і десневими кровотечами. Найважче протягом недуги відзначається відразу після або під час інфекційних патологій. При цьому механізмом таких самовільних кровотеч диапедезного типу швидше за все є збільшення судинної проникності внаслідок інфекційного процесу.
діагностичні заходи
Призначенням терапії, як і діагностикою хвороби Віллебранда, займається гематолог.
Основними методами виявлення патології є:
- генетичні тести, що визначають наявність порушень структури фактора Віллебранда;
- визначення наявності антигену або активність фактора Віллебранда, визначення згортання крові.
Додатково призначаються:
- ОАК і біохімія крові;
- коагулограма;
- ОАМ;
- кал на приховану кров;
- тести, що визначають ламкість капілярів.
Щоб виключити кровотечі в селезінці і печінці, рекомендують проходження УЗД внутрішніх (в черевній порожнині) органів.
Лікування та рекомендації
Лікування хвороби Віллебранда залежить від ймовірності ускладнень, форми недуги і частоти кровотеч:
- Легка форма: виключити прийом НПЗЗ (головним чином «Ібупрофену» і аспірину) і противосвертиваючих ліків ( «Гепарин», «Клопідогрел», «Варфарин»). В якості профілактики при пологах, операціях і травмах приймати медикаменти для виключення кровотеч.
- Важка форма: протизсідні і НПЗЗ заборонені до прийому. Як лікування показані: трансфузійні засоби (плазма крові, гемопрепарати), «Десмопрессин», засоби, що містять фактор Віллебранда, антифібринолітиків, гормонотерапія для запобігання менорагій, тромбіновий порошок або фібриновий клей (зовнішні засоби, що наносяться на рану).
Крім того, основні рекомендації при хворобі Віллебранда включають в себе: виключення травм і занять видами спорту з високою ймовірністю травматизму (хокей, футбол та ін.), Нормалізація ваги.
можливі ускладнення
До них відносяться:
- масивна крововтрата;
- анемії;
- маткові кровотечі;
- тромбози;
- загроза самопрериванія вагітності.
профілактика ускладнень
У домашніх умовах хворий повинен:
- виключити препарати, які підвищують ризик кровотечі ( «Напроксен», саліцилати, «Ібупрофен»);
- як знеболюючий засіб використовувати «Ацетамінофен» ( «Тайленол»), але з огляду на те, що дане засіб не зменшує запалення і набряклість, підбір протизапального ліки краще довірити лікареві доктору;
- повідомляти про наявність хвороби Віллебранда при поході в лікарню або проходженні будь-яких процедур;
- утримуватися від застосування ліків з противосвертиваючих ефектами ( «Варфарин», «Клопідогрел», «Гепарин» та інші);
- необхідно постійно носити спеціальний медичний браслет, з нанесеною на нього інформацією про наявність патології;
- підтримувати відповідний зростанню нормальну вагу, так як зайві кілограми значно підвищують ймовірність крововиливів, внаслідок збільшення на суглоби навантаження;
- бути активним, щоб підтримувати нормальну масу і зберегти еластичність зв’язок і м’язів, що, в свою чергу, допоможе запобігти пошкодження (з подальшим кровотечею) суглобів.
Пацієнту слід віддавати перевагу плаванню, прогулянкам на велосипеді і спортивної ходьби внаслідок того, що дані види спорту найменш травматичні і не несуть значного навантаження на суглоби.
Однак перед будь-фізичним навантаженням необхідно ретельно розігрівати м’язи, виконуючи розтяжку.
Добре розігріті м’язи – необхідна умова для запобігання кровотеч при різких рухах або розтягнення:
- Відмовитися від рестлінга, футболу, підняття важких предметів, хокею та інших видів спорту з високою травматичністю і / або високим навантаженням на суглоби.
- Знати ознаки початку кровотечі. Нерідко пацієнти можуть відчувати симптоми крововиливу в суглоб або м’яз. При цьому потрібно якомога раніше прийняти засіб з фактором згортання.
- Навчитися проведення ін’єкцій фактора згортання своєї дитини або собі. Якщо дитина старше десятирічного віку, необхідно навчити його робити укол самостійно. Ці нескладні дії полегшують подальшу терапію і дозволяють запобігати ускладнення, що виникають при масивних кровотечах.
У тварин
Крім людини, виявляється хвороба фон Віллебранда у собак і кішок. При цьому серед кішок захворювання схильні представники порід канадський сфінкс і Корніш рекс, а серед собак – понад 50 порід (частіше тер’єри шотландські та манчестерські, добермани, німецькі вівчарки, ердельтер’єр і золотисті ретривери).
Захворювання може існувати латентно (тобто безсимптомно) або проявлятися кровотечами при травмах, Кліпування кігтів, операціях і прорізуванні зубів.
Набагато рідше у тварини з’являються носові, шлунково-кишкові та ясеневі кровотечі, гематурія та вкрай рідко петехии. Присутність у хворої тварини гіпотиреозу збільшує ризик кровотеч.
Діагностується хвороба Віллебранда у собак і кішок шляхом визначення антитіл до білка Віллебранда в крові тварини.
Однак швидко і просто визначити згортання можна за допомогою короткого надрізу слизової губи. У цьому випадку варто пам’ятати, що і деякі інші хвороби можуть вплинути на результат цього методу.
Лікування недуги у тварин
Після операцій або травм тварин спостерігають протягом двох діб, щоб не пропустити розвиток геморагічних ускладнень. Фізичні навантаження не обмежують, а господаря інформують про спадковий характер патології і радять не допускати вихованця до в’язки.
Терапія зводиться до переливання цільної крові (якщо присутній анемія) або заготовленої плазми. При цьому досить лише однієї процедури.
Відмінною заміною переливання є використання десмопресину ацетату, введеного підшкірно в дозі 1 мкг / кг. Також препарат використовується і в профілактичних цілях перед операціями.
При наявності у вихованця гіпотиреозу, застосування гормонів значно знижує ймовірність розвитку кровотеч.
Препарати фенотиазина, аспірин, протизапальні ліки, що знижують тромбоцитарную активність, і транквілізатори при хворобі Віллебранда протипоказані.
хвороба Віллебранда
Хвороба Віллебранда – патологія системи згортання крові, обумовлена порушенням синтезу або якісними змінами однойменного згортає фактора.
Спонтанні тривалі носові кровотечі можуть свідчити про хвороби Віллебранда
Фактор фон Віллебранда (vWF) присутній в крові в комплексі з VIII фактором згортання, виконуючи наступні функції:
- забезпечення адекватного зчеплення тромбоцитів з судинною стінкою в разі виникнення кровотечі;
- стабілізація за рахунок комплексоутворення і транспортування до місця формування тромбоцитарного згустку при порушенні цілісності судини VIII фактор згортання.
Захворювання вперше було описано Еріком фон Віллебранда в 1926 році (встановлено у аборигенів Аландських островів).
Обстежуючи 5-річну пацієнтку, він звернув увагу на те, що з 12 дітей в сім’ї 4 померли в ранньому віці від різних кровотеч, батько й мати також страждали від епізодів спонтанної кровоточивості.
При подальшому дослідженні було виявлено, що 23 родича з 66 членів даної сім’ї також були схильні до підвищеної кровоточивості. Віллебранда позначив відкрите захворювання як новий вид коагулопатии – «псевдогемофілію».
Названа патологія є найбільш поширеним геморагічним діатезом: він виявляється приблизно у 1% населення.
Основним ускладненням хвороби Віллебранда є розвиток кровотеч (в тому числі внутрішньосуглобових, порожнинних і кровотеч в структури головного мозку), які можуть призводити до фатальних наслідків.
Близько 2/3 пацієнтів страждають на захворювання в легкій формі, у більшості з них немає симптомів. Приблизно 30% хворіють у важкій і среднетяжелой формах. Хвороба Віллебранда частіше зустрічається в дитячому віці і у жінок дітородного віку.
Причини і фактори ризику
Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним або аутосомно-домінантним типом. Імовірність передачі захворювання від матері до дитини становить 50%, але тільки в 1/3 випадків присутні клінічно значущі прояви хвороби.
Основна причина виникнення патології – порушення гена, що кодує фактор фон Віллебранда, який знаходиться на короткому плечі 12-ї хромосоми.
При хворобі Віллебранда порушуються механізми утворення тромбу
В результаті мутації відбувається ряд змін:
- відсутність великих мультімеров фактора Віллебранда;
- підвищення афінності (міцності зв’язку, спорідненості) фактора до тромбоцитарному рецептора GB-Ib в поєднанні з відсутністю великих мультімеров;
- зниження афінності фактора Віллебранда до тромбоцитарному рецептора GP-Ib без порушення мультімерной структури;
- зниження афінності фактора Віллебранда до фактору VIII і т. п.
Виходячи з варіантів функціональних дефектів виділяються відповідні типи хвороби.
форми захворювання
Згідно з рекомендаціями Комітету з науки і стандартизації (Scientific and Standardization Committee – SSC) при Міжнародному суспільстві з проблем тромбозу і гемостазу, хвороба Віллебранда класифікується наступним чином:
- I тип – зниження синтезу фактора фон Віллебранда і пов’язаного з ним антигена. У плазмі крові при I типі присутні всі мультімери фактора. Зустрічається в 55-75% випадків;
- II тип – різке зниження освіти і вмісту в крові найбільш активних великих мультімеров фактора фон Віллебранда, переважання малих мультімеров з низькою гемостатичну активністю;
- III тип – практично повна відсутність фактора Віллебранда, зустрічається вкрай рідко (в 1-3% випадків).
Хвороба Віллебранда є найбільш поширеним геморагічним діатезом: він виявляється приблизно у 1% населення.
Залежно від особливостей фенотипу II тип захворювання ділиться на кілька підтипів:
- IIA – якісні дефекти фактора зі зниженням vWF- залежною адгезії тромбоцитів і ізольованим дефіцитом високомолекулярних мультімеров;
- IIB – якісні дефекти фактора Віллебранда з підвищенням спорідненості до рецептора GP-Ib тромбоцитів;
- IIN – порушення здатності фактора Віллебранда зв’язуватися з VIII фактором згортання;
- IIM – наявність vWF-дефектів на тлі відсутності дефіциту мультімеров.
На рівень фактора Віллебранда в крові впливає ряд факторів:
- вік (рівень збільшується в міру дорослішання);
- підлога;
- етнос (рівень вище у африканців і афроамериканців);
- група крові (період напіввиведення фактора у осіб з I групою крові приблизно на 1/4 менше, ніж у носіїв інших груп);
- гормональний фон (знижений при гіпотиреозі, підвищується під час вагітності).
симптоми
Симптоматика захворювання вкрай різноманітна: від незначних епізодичних кровотеч до масивних, виснажливих, що призводять до вираженої крововтрати.
Найчастіше підвищена кровоточивість відзначається в дитячому віці, знижуючись у міру дорослішання, у подальшому спостерігається чергування загострень і ремісій.
Підшкірні гематоми, що з’являються спонтанно – симптом хвороби Віллебранда
Ознаки, характерні для хвороби Віллебранда:
- кровоточивість більше 15 хвилин після незначних поранень або спонтанно рецидивирующая кровоточивість через 7 діб і більше після травми;
- важкі, тривалі або спонтанно возобновляющиеся кровотечі після незначних хірургічних втручань, екстракції зубів;
- підшкірні гематоми, що з’являються після незначних травмуючих впливів або мимовільно;
- геморагічний висип на шкірі;
- спонтанні носові кровотечі тривалістю більше 10 хвилин або можуть бути використані в силу інтенсивності медичного втручання;
- кров в випорожненнях при відсутності патології шлунково-кишкового тракту, здатної спровокувати розвиток шлунково-кишкових кровотеч;
- важка анемія;
- інтенсивні, тривалі менструації.
У жінок при хворобі Віллебранда спостерігаються тривалі, інтенсивні менструації Близько 2/3 пацієнтів страждають на хворобу Віллебранда в легкій формі, у більшості з них немає симптомів. Приблизно 30% хворіють у важкій і среднетяжелой формах.
Особливості протікання хвороби під час вагітності
Вагітність надає на перебіг хвороби фон Віллебранда неоднозначний вплив. Найчастіше при настанні вагітності під впливом естрогенів рівень фактора Віллебранда в плазмі крові підвищується, така ж тенденція може спостерігатися перед пологами. Однак дані зміни відбуваються не у всіх жінок.
За результатами досліджень, спостерігається висока частота самовільного переривання вагітності на ранніх термінах – 22-25% у жінок, які страждають на дану патологію. Приблизно у 1/3 жінок реєструються кровотечі в першому триместрі вагітності.
Більшість жінок з хворобою Віллебранда I типу досягають нормального (для невагітних) рівня фактора в останньому триместрі вагітності.
При II типі захворювання рівні фактора VIII і фактора Віллебранда часто збільшуються під час вагітності, але в більшості досліджень відзначено мінімальне або взагалі відсутнє зміна рівня активності факторів згортання і збереження патологічної структури мультімеров. У жінок з III типом хвороби Віллебранда рівні фактора VIII і фактора Віллебранда практично не збільшуються під час вагітності.
У жінок, які страждають на хворобу Віллебранда, високий ризик мимовільного переривання вагітності на ранніх термінах
Жінки з хворобою Віллебранда піддаються підвищеному ризику первинного (більше 500 мл в першу добу після пологів) і вторинного післяпологового кровотечі (від 24 годин до 6 тижнів) внаслідок швидкого зниження активності факторів згортання крові після пологів.
діагностика
Діагноз ставиться на підставі показників системи гемостазу:
- подовжений час кровотечі (при I типі у деяких пацієнтів показник в межах норми);
- активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ) (нормальне або подовжене);
- значна зміна показників ристоцетин-індукованої агрегації тромбоцитів;
- зміна рівня фактора Віллебранда в плазмі крові і балансу його мультімеров в залежності від типу хвороби;
- зміна рівня антигену фактора фон Віллебранда в крові;
- нормальні показники часу згортання крові (за винятком III типу хвороби).
Загальний і біохімічний аналізи крові не показують характерних змін, в рідкісних випадках відзначається знижений вміст заліза, аж до анемії.
Для діагностики хвороби Віллебранда необхідно дізнатися рівень і активність фактора фон Віллебранда (vWF) в крові пацієнта
Крім дослідження гемостазу, показані інструментальні методи обстеження пацієнтів (ФГДС, УЗД органів черевної порожнини, МРТ) з метою виключення прихованих кровотеч.
лікування
Мета лікування: підвищення концентрації або заміщення відсутніх факторів згортання крові. Лікування може бути профілактичним або на вимогу – при гострій кровотечі.
Терапія хвороби Віллебранда здійснюється трьома способами (залежно від тяжкості стану):
- Застосування лікарських засобів, що підвищують рівень власного фактора Віллебранда.
- Замісна терапія препаратами крові, що містять фактор Віллебранда.
- Місцева терапія ушкоджень слизових оболонок і шкірних покривів.
Хвороба Віллебранда є показанням до застосування препаратів крові, що містять vWF
Основні групи препаратів, що використовуються в лікуванні:
- гормональні засоби;
- антифибринолитические препарати;
- місцеві гемостатики;
- плазматичні концентрати.
Можливі ускладнення і наслідки
Основним ускладненням хвороби Віллебранда є розвиток кровотеч (в тому числі внутрішньосуглобових, порожнинних і кровотеч в структури головного мозку), які можуть призводити до фатальних наслідків.
прогноз
При своєчасній діагностиці і комплексній терапії прогноз сприятливий.
профілактика
Оскільки захворювання генетичне, запобігти його розвиток не представляється можливим, але існує ряд заходів, що дозволяють істотно знизити ризик виникнення кровотеч:
- відмова від прийому нестероїдних протизапальних засобів;
- виключення прийому антиагрегантів (ацетилсаліцилова кислота, клопідогрель);
- регулярні профілактичні огляди;
- запобігання травмуючих впливів.
Кровотеча, яке важко зупинити
Хвороба Віллебранда вперше була виявлена в 1926 році в сім’ї аборигенів. Захворювання характеризується стійким порушенням роботи гомеостазу, викликаючи гематологическую патологію згортання крові. Існуючий в складі крові фактор Віллебранда піддається дефіциту, що впливає на стан стінок судин, викликаючи несподівані кровотечі.
Гомеостаз виконує всі регулюючі процеси в організмі. Під час пошкодження будь-якого судини, спрацьовують плазмові тільця крові, утворюючи тромб і зупиняючи кровотечу. Неможливість здійснення такого процесу викликано відсутністю одного з важливих компонентів крові. Внаслідок чого відбувається порушення гомеостазу, хвороба Віллебранда.
симптоматика захворювання
При нормальному гомеостазі судину, що кровоточить під дією потрібних ферментів закупорюється, утворюючи ділянку зі згорнутої кров’ю. Пацієнт, який має захворювання, піддається повного порушення такого процесу і відсутністю у організму здатності самостійно згортати кров.
Головним симптомом хвороби виступають кровотечі, які важко піддаються зупинці. Мають різну локалізацію, ступінь тяжкості, інтенсивність.
Причиною таких кровотеч можуть стати будь-які травми, хірургічні втручання, відвідування стоматолога. Загострення захворювання супроводжується поганим самопочуттям, слабкістю, запамороченням, нудотою і непритомністю. Існує пряма залежність характеру хвороби від її інтенсивності кровотечі.
У дитячому віці клінічна картина, яка супроводжує хворобу фон Віллебранда, має обтяжену етіологію. Через слаборозвиненого імунітету загострення хвороби відбуваються після кожного ГРВІ, ГРЗ.
Під дією інфекційних агентів стінки судин стають уразливі, набувають підвищену проникливість, викликаючи різні кровотечі. Хвороба відноситься до невиліковних патологій.
Протягом життя період відсутності клініки змінюється загостреннями.
Симптоми хвороби Віллебранда:
- Рясні і тривалі менструації у жінок. Часто вимагають медичного втручання для зупинки кровотечі.
- Домішки крові після акту дефекації, при відсутності відхилень в роботі шлунково-кишкового тракту.
- Множинні освіти на шкірному покриві геморагічного характеру.
- Часті і тривалі кровотечі після проведення простих хірургічних маніпуляцій, видалення зубів.
- Хронічне важкий стан анемії.
- Необгрунтовані кровотечі, які тривають більше 10 хвилин і вимагають термінової медичної допомоги.
- Самостійно утворюються гематоми і синці. Або після незначних травм поява крові і кровотеч.
- Прояв тривалої кровоточивості після придбання будь-якої травми. Виникнення рецидиву через тиждень.
Крім усього перерахованого, хвороба Віллебранда часто носить більш тяжкий характер. Утворює кровотечі органів, слизових, вражає суглоби.
Причини утворення хвороби
Головною причиною захворювання є стійке порушення гена, що відповідає за процес синтезу білка фактора Віллебранда в крові. Спадкова передача присутній в аутосомно-домінантному, аутосомно-рецесивним характер. Вірогідність захворювання дітей від хворих батьків складає 50%.
Прояв може повністю бути відсутнім, але поламаний ген проявить себе в майбутніх поколіннях.
Вплив на ступінь патології надають такі пункти:
- відхилення гормонального фону, гіпотиреоз знижує рівень гормонів, стан вагітності підвищує;
- етнічна відносність, набагато вище ймовірність захворювання у афроамериканців, африканців;
- вікова категорія, у міру дорослішання ФВ збільшує свою кількість;
- група крові, володарі I групи крові період існування фактора скорочено вдвічі;
- пол, згідно з дослідженнями, жінки мають більш складну форму патології.
Клінічна картина захворювання найчастіше є у жінок. В силу особливості будови жіночого організму, репродуктивної системи, слабка стать схильний рясним і важких кровотеч в період загострення захворювання. Провокуючим фактором виступають критичні дні і родова діяльність.
Класифікація і характеристика
Хвороба Віллебранда має кілька класифікацій
За типом патології:
| Тип | характеристика |
| 1. | Дефіцит фактора Віллебранда (ФВ) в складі крові, що призводить до низької інтенсивності в роботі VIII фактора, поганому утворення тромбоцитів. Вважається класичною формою прояву. Викликає кровотечі тільки при отриманні травм, хірургічних втручань. |
| 2. | ФВ присутній в організмі в малих кількостях, не приносить істотного дискомфорту, не робить згубного впливу на здоров’я. Кровотечі виникають вкрай рідко, зі слабко клінікою. |
| 3. | Найнебезпечніший і важкий тип захворювання. ФБ повністю відсутня в крові або виявлений у вкрай малих кількостях. Життя пацієнта постійно знаходиться під загрозою. Протипоказані будь-які травми, операції. Зростає ймовірність летального результату в фазі загострення хвороби. |
Залежно від форми і типу захворювання буде призначена адекватна терапія, яка необхідна кожному пацієнтові.
За особливостями фенотипу 2 типу патології:
- якісні порушення, які характеризуються низькою здатністю прилипання тромбоцитів. Виражений дефіцит високомолекулярних мультімеров;
- кількісний фон в нормі. Виявляються відхилення в поведінковому факторі молекул;
- прояви дефектів ФВ, незважаючи на нормальну кількість мультімеров.
Дослідження показали, що саме від особливостей другого типу хвороба Віллебранда може характеризувати:
- ступінь вираження генетичних відхилень;
- тип спадкування поламаних генів;
- частота прояву геморагічного симптому;
- відсоток зниження ФВ.
Виявлено рідкісна форма захворювання – набута. Виникає після освіти в крові аутоантитіла. Які сприяють тому, що клітини організму імунною системою розпізнаються як чужорідних об’єктів.
Відбувається активне вироблення антитіл. Передумовами такого типу захворювання виступають: злоякісні пухлини, тривалий стан стресу, порушення в роботі ендокринної системи, аутоімунні захворювання.
діагностика
Діагностування хвороби вимагає тривалого часу. Для постановки діагнозу і проведення якісного обстеження потрібно спеціалізована клініка і лікар гематолог.
Звичайна міська поліклініка не має можливості провести настільки складне дослідження кров’яного складу, не має дорогих імунних ферментів.
Під час огляду лікар складає протікає клінічну картину пацієнта і проводить опитування про стан генетичного здоров’я родичів.
Хвороба фон Віллебранда діагностується наступними способами:
- Збір калу на виявлення прихованої крові.
- Загальний і біохімічний аналіз крові. Виявляється постгеморрагическая анемія. Один з найважливіших способів дослідження під час діагностики захворювання.
- Консультація генетика. На етапі планування вагітності батьки, що входять до групи ризику захворювання обов’язково направляються на консультацію. Необхідно виключити носійство або припустити його у майбутньої дитини. Здати кров на аналіз, для виявлення її групи і можливу присутність дефіциту фактора Віллебранда.
- Проведення коагулограми (дослідження гомеостазу, виявлення швидкості і якості згортання крові).
- Визначення властивостей ФВ, його активності, кількості в складі крові при захворюванні.
- Виявлення внутрішніх кровотеч, гемартрозів, зовнішніх кровотеч. Використовуються інструментальні методи діагностики: УЗД, ендоскопія, МРТ, КТ, лапароскопія.
Під час проведення необхідних досліджень пацієнт додатково оглядається гінекологом, отоларингологом, гастроентерологом, стоматологом. Фахівці виключають наявність кровотечі, заносять дані в історію хвороби.
Лікування і профілактика
Пацієнт, що володіє хворобою Віллебранда, лікування проходить в двох випадках: в якості профілактики та при виникненні гострої кровотечі. Спеціальні препарати, що містять кріопреціпіат і антигемофільних плазму.
Вони сприяють активному виробленню VIII фактора протягом 36 годин. Застосовується раз в два дні. І також успішно практикується для вагітних жінок перед початком родової діяльності для того, щоб мінімізувати втрату крові.
Трансфузійна терапія повторюється на шостий день після народження дитини.
Види застосовуваної терапії проти захворювання:
- використання гемостатичну губки при шкірних і слизових кровотечах;
- проведення замісної терапії плазмової складової, для збільшення ФВ в складі крові;
- застосування медикаментозної терапії для поповнення ФВ захворювання.
Часто призначається препарат проти захворювання, який стимулює збільшення в крові фактора Віллебранда. Використовується у вигляді ін’єкцій або спрея. У разі своєї неефективності препарат відміняють і проводять введення замісної терапії.
Поширеною тактикою лікування є застосування замісної терапії – ін’єкції фактора Віллебранда.
До профілактики захворювання для повного виключення захворювання не існує способу. Хвороба передається з покоління в покоління по генетичної складової. Для того щоб виключити ймовірність частих кровотеч і можливої появи патології у майбутніх дітей, слід:
- Дотримувати правильний спосіб життя. Підтримувати здорове харчування і помірні фізичні навантаження, якщо ті дозволені лікарем.
- Виключити зайві хірургічні втручання (пластичні операції, косметичні ін’єкції). Проводити тільки під суворим керівництвом фахівця, довічно важливим показаннями.
- Мінімізувати можливість травмуватися.
- Регулярно спостерігатися у свого лікуючого лікаря і здавати кров на аналіз.
- Відмова від прийому препаратів, які впливають на утворення тромбоцитів (знижують здатність згортання крові). Найпоширенішим є Аспірин.
- Постійне спостереження в спеціальній гематологічної клініці.
- Проведення генетичного обстеження подружжя, які планують дітей, за допомогою забору крові на дослідження.
А також рекомендується виключити можливість ожиріння. Цей процес дає серйозне навантаження на кровоносні судини.
Призводить до регулярних, що чергуються один за одним крововиливами, в тому числі в порожнину суглобів. Необхідно зберігати м’язову масу, гнучкість.
Під час зарядки, фізичних вправ зберігати помірність, мінімізувати можливість травми, розриву м’язової тканини, виключити вихід крові з судин.
Повна профілактика генетичного захворювання неможлива. При дотриманні рекомендацій фахівців можна істотно знизити кількість кровотеч.
Слід навчитися, навчити хворої дитини самостійно проводити ін’єкції фактора Віллебранда в кров. Ця здатність допоможе своєчасно надати собі допомогу і уникнути великого кровотечі.
При будь-яких сторонніх захворюваннях показана обов’язкова і термінова консультація фахівця. Самолікування фактора Віллебранда вкрай небезпечно для життя пацієнта має захворювання згортання крові.
Багато препаратів, які не отримали схвалення лікаря, і можуть принести великий незворотної шкоди здоров’ю і сильної кровотечі.
хвороба Віллебранда
Хвороба Віллебранда – вроджена патологія гемостазу, що виявляється кількісними та якісними дефіцитом плазмового фактора Віллебранда і підвищену кровоточивість. Хвороба Віллебранда характеризується спонтанним утворенням підшкірних петехий, екхімозів; рецидивуючими кровотечами з носа, шлунково-кишкового тракту, порожнини матки; надлишкової втратою крові після травм і операцій, гемартрозами. Діагноз встановлюється за даними сімейного анамнезу, клінічної картини і лабораторного скринінгу системи гемостазу. При хворобі Віллебранда застосовується трансфузія антигемофільної плазми, місцеві і загальні гемостатичні засоби, антифібринолітиків.
Хвороба Віллебранда (ангіогемофілія) – різновид спадкового геморагічного діатезу, обумовлена нестачею або зниженою активністю плазмового компонента VIII-го фактора згортання крові – фактора Віллебранда (VWF).
Хвороба Віллебранда є поширеною патологією згортання крові, що зустрічається з частотою 1-2 випадки на 10 000 чол., А серед спадкових геморагічних діатезів стоїть на 3-му місці після ТРОМБОЦИТОПАТІЙ і гемофілії А.
Хвороба Віллебранда в рівній мірі діагностується в осіб обох статей, але в зв’язку з більш тяжким перебігом частіше виявляється у жінок.
Захворювання може поєднуватися з сполучнотканинною дисплазією, слабкістю зв’язок і гіпермобільністю суглобів, підвищеної розтяжністю шкіри, пролапсом клапанів серця (синдромом Елерса-Данлоса).
хвороба Віллебранда
Розрізняють декілька клінічних типів хвороби Віллебранда – класичний (I тип); варіантні форми (II тип); важку форму (III тип) і тромбоцитарний тип.
При найпоширенішому (70-80% випадків) I типі хвороби відбувається невелике або помірне зниження рівня фактора Віллебранда в плазмі (іноді трохи менше нижньої межі норми). Спектр олігомерів не змінений, але при формі Вінчеза відзначається постійна присутність надважких мультімеров VWF.
При II типі (20-30% випадків) спостерігаються якісні дефекти і зниження активності фактора Віллебранда, рівень якого знаходиться в межах норми. Причиною цього можуть бути відсутність або дефіцит високо- і середньомолекулярних олігомерів; надлишкова аффинность (спорідненість) до рецепторів тромбоцитів, зниження ристомицин-кофакторной активності, порушення зв’язування і інактивація VIII фактора.
При III типі фактор Віллебранда в плазмі практично повністю відсутня, активність VIII фактора низька. Тромбоцитарний тип (псевдо-хвороба Віллебранда) спостерігається при нормальному вмісті VWF, але підвищеному зв’язуванні його з відповідним зміненим рецептором тромбоцитів.
В основі хвороби Віллебранда лежить кількісне (I і III типи) і якісне (II тип) порушення синтезу фактора Віллебранда – складного глікопротеїну плазми крові, що представляє собою комплекс олігомерів (від димарів до мультімеров). Фактор Віллебранда секретується клітинами судинного ендотелію і мегакариоцитами у вигляді пропротеіна, надходить у кров і субендотеліальний матрикс, де депонується в a-гранулах тромбоцитів і тільцях Вейбла-Паллада.
Фактор Віллебранда бере участь в судинно-тромбоцитарном (первинному) і в коагуляційному (вторинному) гемостазе.
VWF є субодиницею антигемофильного глобуліну (VIII фактора згортання крові), забезпечуючи його стабільність і захист від передчасної інактивації.
Завдяки наявності специфічних рецепторів, фактор Віллебранда опосередковує міцну адгезію кров’яних пластинок (тромбоцитів) до субендотеліальним структурам і агрегацію між собою в місцях пошкодження кровоносних судин.
Рівень VWF в плазмі крові в нормі становить 10 мг / л, тимчасово підвищується при фізичної активності, вагітності, стресі, запально-інфекційних процесах, прийомі естрогенів; конституційно знижений у осіб з I групою крові. Активність фактора Віллебранда залежить від його молекулярної маси, найбільший тромбогенний потенціал відзначається у найбільших мультімеров.
Хвороба Віллебранда є генетично обумовленою патологією, спричиненої мутаціями гена фактора VWF, що локалізується в 12 хромосомі.
Спадкування хвороби Віллебранда I і II типів аутосомно-домінантне з неповною пенетрантностью (хворі – гетерозиготи), III типу – аутосомно-рецесивне (хворі – гомоозіготи).
При III типі хвороби Віллебранда мають місце делеции великих ділянок гена VWF, мутації або поєднання цих дефектів. При цьому обоє батьків зазвичай мають легкий перебіг I типу захворювання.
Придбані форми хвороби Віллебранда можуть виникати як ускладнення після множинних гемотрансфузій, на тлі системних (ВКВ, ревматоїдного артриту), серцевих (стеноз аортального клапана), онкологічних (нефробластоми, пухлини Вільмса, макроглобулінемії) захворювань. Ці форми хвороби Віллебранда пов’язані з утворенням аутоантитіл до VWF, виборчої абсорбцією олігомерів пухлинними клітинами або дефектами мембран тромбоцитів.
Хвороба Віллебранда проявляється геморагічним синдромом різної інтенсивності – переважно петехиально-сінячково, сінячково-Гематомний, рідше – Гематомний типів, що визначається тяжкістю і варіантом захворювання.
Легкі форми хвороби Віллебранда I і II типів характеризуються спонтанним виникненням носових кровотеч, невеликих і помірних внутрішньошкірних і підшкірних крововиливів (петехій, екхімози), тривалої кровоточивостью після травм (порізів) і хірургічних маніпуляцій (екстракції зубів, тонзилектомії та ін.). У дівчат відзначаються меноррагии, маткові кровотечі, у породіль – надмірна втрата крові під час пологів.
При III типі і важких випадках I і II типів хворобі Віллебранда клінічна картина може нагадувати симптоми гемофілії. З’являються часті підшкірні геморагії, хворобливі гематоми м’яких тканин, кровотечі з місць ін’єкцій.
Відбуваються крововиливи у великі суглоби (гемартрози), які тривалий час некупіруемие кровотечі при операціях, травмах, рясні кровотечі з носа, ясен, шлунково-кишкового тракту і сечових шляхів. Характерно формування грубих посттравматичних рубців. При тяжкому перебігу хвороби Віллебранда геморагічний синдром маніфестує вже в перші місяці життя дитини.
Гемосиндром при хворобі Віллебранда протікає з чергуванням загострення і майже повного (або повного) зникнення проявів, але при яскравою виразності може призводити до важкої постгеморагічної анемії.
У розпізнаванні хвороби Віллебранда важливу роль відіграє сімейний анамнез, клінічна картина і дані лабораторного скринінгу судинно-тромбоцитарного і плазмового гемостазу.
Призначається загальний і біохімічний аналіз крові, коагулограма з визначенням рівня тромбоцитів і фібриногену, часу згортання; ПТІ і АЧТЧ, проводяться проба щипка і проба джгута.
Із загальних обстежень рекомендовано визначення групи крові, дослідження загального аналізу сечі, аналізу калу на приховану кров, УЗД черевної порожнини.
Для підтвердження факту хвороби Віллебранда визначають рівень VWF в сироватці крові і його активність, ристоцетин-кофакторную активність з використанням методів іммуноелектрофореза і ІФА.
При хворобі Віллебранда II типу, при нормальному рівні VWF і VIII факторів, інформативно дослідження фактора активації тромбоцитів (PAF), активності VIII фактора згортання, агрегації тромбоцитів.
Для пацієнтів з хворобою Віллебранда характерне поєднання зниженого рівня і активності VWF в сироватці крові, подовження часу кровотечі та АЧТЧ, порушення адгезивної та агрегаційної функції тромбоцитів.
Хвороба Віллебранда вимагає проведення диференціальної діагностики з гемофілією, спадковими тромбоцитопатії. Крім консультації гематолога і генетика, додатково проводяться огляди отоларинголога, стоматолога, гінеколога, гастроентеролога.
Регулярного лікування хвороби Віллебранда з малосимптомним і помірним гемосіндромом не проводиться, але у пацієнтів залишається підвищений ризик кровотеч.
Лікування призначається в разі їх виникнення під час пологів, при травмах, меноррагиях, гемартрозе, профілактично – до хірургічного та стоматологічного втручання.
Мета подібної терапії – забезпечити мінімально необхідний рівень дефіцитних факторів згортання крові.
В якості замісної терапії показана трансфузія антигемофільної плазми і кріопреципітату (з високим вмістом VWF) в дозах менших, ніж при гемофілії. При хворобі Віллебранда I типу для припинення кровотечі ефективно призначення десмопресину.
При легких і середньо формах геморрагий може застосовуватися амінокапронова кислота, транексамова кислота. Для зупинки кровотечі з рани використовується гемостатична губка, фібриновий клей.
При повторюваних маткових кровотечах застосовуються КОК, за відсутності позитивного результату виконується гістеректомія – хірургічне видалення матки.
У разі адекватного гемостатичного лікування хвороба Віллебранда зазвичай протікає щодо сприятливо.
Важкий перебіг хвороби Віллебранда може привести до вираженої постгеморагічної анемії, фатальні кровотечі після пологів, серйозних травм і операцій, іноді – субарахноїдальним крововиливом і геморагічного інсульту.
З метою профілактики хвороби Віллебранда необхідно виключити шлюби між хворими (в т. Ч., Родичами), при наявності діагнозу – виключити прийом НПЗЗ, антиагреганти препаратів, уникати травм, точно виконувати рекомендації лікаря.
