Мармурова хвороба у дітей і дорослих: причини виникнення, клінічні прояви, діагностика і принципи лікування

Остеопетроз – захворювання кісток, більш відоме як мармурова хвороба. Остеопетроз – це досить рідкісне явище. Причини даної хвороби не вивчені належним чином. Кількість досліджень по ній також недостатньо на сьогоднішній день. Але розпізнати і призупинити розвиток хвороби, грунтуючись на існуючих даних, реально.

остеопетроз

Остеопетроз (вроджений сімейний остеосклероз, або мармурова хвороба) – це рідкісне спадкове захворювання, яке проявляється дифузним ущільненням кісток, їх ламкістю, а також недостатністю кровотворення в кістковому мозку.

Вперше дана патологія була вивчена і описана в 1904 році німецьким лікарем Альберс-Шенбергом. У більшості випадків хвороба передається у спадок і вкрай рідко зустрічається в здоровій сім’ї. Діагноз виставляється у дітей практично відразу після народження.

Як правило, захворювання протікає у важкій формі, при цьому нерідкі випадки смертей. При більш легкому перебігу остеопетроз визначається лише в дорослому віці і часто є випадковою знахідкою при проведенні рентгенографії в зв’язку з переломами кісток.

поширеність патології

Частота остеопетроза приблизно однакова у всіх країнах і реєструється приблизно у 1 дитини з 150 – 200 тисяч здорових малюків. Але в України існують деякі регіони, де мармурова хвороба зустрічається дещо частіше (Марій-Ел, Чувашія).

Причини і механізм розвитку остеопетроза

Остеопетроз характеризується значним ущільненням кісткової тканини і є наслідком дисбалансу процесів її формування. Для того щоб утворилася нормальна структура кістки, необхідна одночасна робота клітин остеобластів і остеокластів.

Перші є структурними елементами кістки, а їх властивості та кількість безпосередньо визначають її твердість і щільність.

Другі ж беруть участь в регенерації кісткової тканини, а також відповідають за своєчасне знищення «віджилих свій термін» або пошкоджених остеобластів і остеоцитів.

Робота всіх цих клітин регулюється на генетичному рівні. Збалансована діяльність генів забезпечує утворення кісткового апарату на внутрішньоутробному етапі, його зростання і розвиток у міру дорослішання людини, а також регенерацію кісток після захворювань або травм.

Безпосередньою причиною даного захворювання є порушення функціональної активності остеокластів. Внаслідок цього страждає баланс між процесами освіти і руйнування кісток. При природженому остеопетроз елементи скелета мають підвищену крихкістю, що в свою чергу призводить до частих переломів, сколіозу і інших деформацій хребта.

На сьогоднішній день точно відомо, що однією з причин розвитку мармурової хвороби є «збій» в роботі гена, відповідального за освіту ферменту карбоангідрази. При його дефіциті остеокласти стають недостатньо активними, а їх кількість може бути нормальним, збільшеним або зниженим.

Між ними і остеобластами порушується баланс, в результаті чого кісткова тканина починає ущільнюватися, розростатися і міняти свою структуру, стаючи схожою в розрізі на мармур, від чого й пішла її назва. Однак підвищена щільність не надає кісткам міцності. Навпаки, вони стають більш крихкими і ламкими, особливо стегнові.

Надмірне розростання кісткової тканини також призводить до поступового «закриття» каналів, в яких знаходиться кістковий мозок, що значно позначається на кровотворенні, порушуючи і сповільнюючи його. В результаті утворюються додаткові осередки в інших внутрішніх органах, насамперед, в печінці і селезінці, а потім в лімфатичних вузлах. Це проявляється збільшенням даних органів.

Основні прояви, що дозволяють запідозрити остеопетроз у дитини

Діти молодшої вікової групи

Однією з найбільш рідкісних форм хвороби є ранній початок , що виявляється у маленьких дітей і вважається найнебезпечнішим і потенційно смертельним, оскільки прогресування патології відбувається досить швидко і неухильно.

Малюк починає відставати в рості, і зі збільшенням віку це виражено більш значно. Також відзначається анемія, підвищена кровоточивість, легке утворення синців, страждають селезінка та печінка, приєднуються інфекційні ускладнення. Без радикального лікування, на жаль, на першому році життя настає летальний результат.

Досить характерним для даного захворювання є запізніле прорізування зубів, неправильне їх розвиток і підвищена схильність до карієсу.

Діти старшого віку

Більш сприятливим і частим є остеопетроз у дітей старшого віку і молодих людей. У деяких випадках він протікає взагалі без будь-яких симптомів, а підвищена щільність кісткової тканини виявляється тільки під час рентгенологічного обстеження. Однак найчастіше клінічні прояви все-таки присутні, хоча у різних пацієнтів вони виражені неоднаково.

Основні симптоми мармурової хвороби такі:

• поява ознак анемії (слабкість, підвищена стомлюваність, блідість шкіри і слизових оболонок, погіршення апетиту, характерні зміни в загальному аналізі крові);
• збільшення печінки, селезінки, деяких лімфатичних вузлів;
• неправильний прикус через порушеного росту зубів, уповільнене прорізування, а також великий карієс;
• поява деформацій лицьового скелета або опорного апарату внаслідок розростання кісткової тканини;
• здавлювання розрослася кісткою нервових стовбурів, що призводить парезів, до паралічів, втрати слуху або зору;
• перешкода для нормального циркулювання спинномозкової рідини, що може стати причиною гідроцефалії.

Остеопетроз не має специфічних клінічних ознак , тому його слід обов’язково диференціювати з іншими патологіями: гиперпаратиреозом (захворюваннями паращитовидних залоз), гіпервітамінозом Д у дітей першого року життя, хворобою Педжета, метастазами злоякісних новоутворень і т.д.

Діагностика остеопетроза: від ОАК до генетичного типування

Для діагностики даного захворювання застосовують вивчення спадкового анамнезу хворого, молекулярно-генетичне обстеження, рентгенологічне дослідження, а також загальний аналіз крові.

На рентгенограмах визначається дифузний остеосклероз (ущільнення кісткової тканини).

У деяких елементах скелета (хребці, фаланги пальців, клубові кістки) остеопетроз має осередкового характеру, створюючи тим самим характерну рентгенологічну картину, яку називають «кістка в кістки».

У трубчастих кістках змінюються розміри кістковомозкового каналу і форма метафізів (за рахунок них кістка росте в довжину). Також на рентгенограмах можуть визначатися ознаки викривлення хребта, гідроцефалії, а у дорослих – сліди множинних заживших переломів.

В аналізах крові виявляється зниження рівня гемоглобіну та еритроцитів. У дітей це може мати жізнеугрожающіх характер, в той час як у дорослих анемія виражена досить слабо або зовсім не виявляється.

Приводом для молекулярно-генетичного дослідження, крім характерної клінічної картини, служить наявність схожих проявів у батьків або родичів хворого.

Лікування мармурової хвороби

З огляду на, що дана хвороба обумовлена ​​збоями на генетичному рівні, повністю її вилікувати неможливо. Тому лікування спрямоване на уповільнення в кістковій тканині патологічних процесів, відновлення функціональності остеокластів, придушення надмірного освіти остеобластів, а також нормалізацію кровотворення і усунення інших симптомів.

радикально лікування

Якщо у хворого виявлена ​​прогресуюча форма захворювання, то успіх лікування може забезпечити лише радикальний метод, а саме трансплантація кісткового мозку. Однак цей спосіб не завжди може зцілити пацієнта, що зумовлена ​​великою кількістю різних чинників.

Крім того, можуть виникати складнощі на етапі підбору підходящого донора. Але одним із сучасних досягнень трансплантології є початок використання стовбурових клітин, відновлюють нормальне кровотворення у пацієнта. Це дає багатьом «мармуровим» дітям надію на одужання.

Медикаментозна терапія і режимні заходи

У разі виявлення більш сприятливих форм патології використовується медикаментозна терапія. Слід зазначити наступні лікарські засоби:

• препарати, що містять кальцій, залізо, фосфор;
• вітамін Д;
• кортикостероїди;
• інтерферони;
• еритроцитарна маса для переливання.

Остеопетроз слід також лікувати і дотриманням дієти, яка передбачає вживання їжі, багатої білком, кальцієм і вітамінами.

Для цього кожен день пацієнт повинен їсти свіжі фрукти і овочі, м’ясо, рибу, молочні і кисломолочні продукти.

Крім цього, необхідно проведення лікувальної фізкультури, масажу, а також фізіотерапевтичних процедур. Також рекомендовано регулярне санаторно-курортне лікування.

Якщо ж на тлі мармурової хвороби у пацієнта стався перелом шийки стегна, то в такому випадку проводиться операція остеосинтезу. У разі виражених кісткових деформацій здійснюються коригувальні хірургічні втручання.

Хворі, які страждають остеопетрозом, повинні лікуватися довічно, щоб уникнути прогресування захворювання, знизити ризик розвитку ускладнень і зробити сприятливим прогноз для життя.

висновок

Без трансплантації кісткового мозку прогноз вродженого сімейного остеопетроза несприятливий – ще в ранньому дитинстві настає летальний результат через неврологічних порушень, анемії і приєднання різних інфекцій. Якщо трансплантація все-таки була проведена, то в подальшому все залежить від ступеня порушень в організмі пацієнта і приживлюваності донорських клітин.

Легкі форми остеопетроза мають більш сприятливий прогноз, але потенційну загрозу становлять переломи. Тому таким хворим необхідно уникати занять активними видами спорту, високотравматічних виробництв, а також регулярно обстежуватися у гематолога і ортопеда на предмет прогресування симптомів захворювання і ускладнень.

Діагностика мармурової хвороби у дітей і дорослих і її лікування

Остеопетроз розвивається з раннього віку, обумовлений він генетичною мутацією. Це вроджена патологія. Батьки можуть не страждати від даної хвороби, але передати свій ген у спадок, і дитина буде хворіти з ранніх років. Гени, що відповідають за синтез білка і забезпечують функціонування остеокластів, піддаються мутації в процесі хвороби.

Такі дані були отримані при обстеженнях людей, які хворі мармурової хворобою. Було з’ясовано, що гени, які зазнали мутації, які не виробляють необхідний білок зовсім або – в недостатній кількості. Патологія призводить до накопичення гідроксиапатиту кальцію.

В результаті мінеральна складова кісток збільшується, а органічна та костномозговая частина зменшується.

Через надмірне ущільнення кістки істотно втрачають в пружності і починають часто ламатися. Для людей, хворих мармурової хворобою, характерне підвищення ламкості кісток і патологічні переломи. Такі переломи відрізняються від звичайних переломів здорових кісток.

Зазвичай переломи при мармурової хвороби трапляються в нехарактерних областях скелета. Неприродним є і співвідношення механічного впливу на кістку і наслідок травми.

Нерідкі випадки перелому стегнових кісток, хоча в організмі здорової людини вони є одними з найбільш міцних і стійких до травм.

В процесі остеопетроза кісткова тканина стає дедалі більше, тому просвіти між невеликими кістками заростають. Це неприродне явище провокує порушення в скелеті і також впливає на підвищення ламкості.

Перші симптоми, які вказують на наявність у дорослої людини або у дітей мармурової хвороби, проявляються по-різному. Уже в ранньому дитинстві у дитини спостерігаються деякі відхилення у фізичному розвитку. Зовні можна відзначити блідість і млявість. Внутрішні органи (печінка, селезінка) і лімфовузли збільшуються.

Відбувається порушення нормального розвитку скелета. Це тягне за собою ряд відхилень у вигляді деформування:

• хребта;
• грудної клітки;
• черепа.

Процес неприродного зростання скелета провокує і деякі інші явища. Серед них – паралічі і навіть сліпота. Це обумовлено тим, що нервові стовбури стискаються кістковою тканиною.

На початку розвитку остеопетроза дитина може скаржитися на болі в кінцівках, швидко втомлюватися при піших прогулянках. Помітними стають зовнішні зміни – зміна лицьового і мозкового черепа, сповільнене зростання (низький у порівнянні з однолітками).

Стегнові кістки також деформуються, через що ноги можу придбати округлу зсередини форму. У самих маленьких дітей зуби прорізаються з затримкою. Перед можливої ​​повною втратою зору варто звернути увагу на його падіння. Порушення зору – один із симптомів мармурової хвороби.

На тлі таких фізичних відхилень з’являються і недоліки в психічному розвитку.

Всі вищеописані симптоми є зовні яскраво вираженими. Але якщо вони відсутні, це ще не говорить про те, що розвиток остеопетроза неможливо. Можлива друга форма – прихована, яка розвивається без видимих ​​ознак.

До хвороби схильні люди обох статей і різного віку. Виявити остеопетроз в даній ситуації можна абсолютно випадково. Наприклад, при медичному обстеженні на рентгені.

При підозрі на мармурову хворобу відбуваються лабораторні тести та інші ретельні дослідження пацієнта.

Діагностика мармурової хвороби

Самим інформативним засобом у визначенні наявності мармурової хвороби є рентген.

Адже при просвіті непрозорими виявляться череп, хребет і кістки кінцівок. Це означає, що кісткова тканина істотно ущільнена. Мармурової цю хворобу називають по двох причинах:

• при переломі кістка за структурою настільки однорідна і гладка, що схожа на шліфований мармур;
• поперечні просвітління, виявлені на кінцях трубчастих кісток, нагадують по виду мармур.

Підтвердити діагноз здатний і аналіз крові. Показник – підвищений рівень лейкоцитів і поява нормобластів.

Не існує медикаментів або лікувальних програм, здатних повністю позбавити від остеопетроза. Але раннє виявлення хвороби у дітей, правильні фізичні заняття і харчування дозволяють контролювати хід хвороби.

Процес лікування включає систематичні сеанси масажу, заняття лікувальною фізкультурою, гімнастикою і плаванням. При необхідності призначають ортопедичну корекцію.

Раціон хворого повинен бути багатий натуральними продуктами, овочі і фрукти повинні стати переважаючими в харчуванні.

Радикальний інвазивний метод лікування мармурової хвороби – це пересадка кісткового мозку. Таке лікування вважають досить ефективним.

Остеопетроз (мармурова хвороба)

Остеопетроз є спадковим генетичним захворюванням, яке проявляється у вигляді дифузного ущільнення кісток всього скелета, підвищеної їх ламкістю і зниженим кісткомозкові кровотворення.

Цю рідкісну патологію вперше описав німецький хірург Ернест Альберс-Шенберг на початку ХХ століття, її ще по-іншому називають хворобою Альберс-Шенберга або вродженим сімейним остеосклерозом .

У класифікації хвороб присвоєно код по МКБ-10 – Q78.2.

Захворювання відноситься до рідкісних, так як зустрічається у однієї людини на 20 тис. Осіб.

патогенез

Основа нормального розвитку кісткової тканини – баланс освіти остеобластів кісткової тканини і резорбції в остеокластах.

Остеокласти за своєю природою є кістковими макрофагами, які мають в структурі безліч лізосом, при вивільненні змісту яких виділяються гидролитические ферменти , що викликають резорбцію самої кістки або обизвествленного хряща. Роль остеобластів складається в створенні і мінералізації нової кісткової тканини, а остеокластів – в руйнуванні старої.

При остеопетроз незалежно від кількості остеокластів (їх збільшення, зменшення або навіть норми) функція їх порушена, а кількість ферменту – карбоангідрази недостатнє.

Механізм розвитку остеопетроза до кінця не вивчений, але дефіцит ферментів провокує порушення протонового насоса в остеокластах і як наслідок – процесів резорбції, а для переходу в мікроциркуляторного русла гідроксиапатиту кальцію необхідна кисле середовище.

На тлі цих порушень підтримуються процеси утворення кісток, їх ущільнення (остеосклероз) і в подальшому – формування надлишкової кількості ( гиперостоз ). Ендостальна і енхондрального окостеніння відбувається з надмірною освітою склерозованих тканин.

Функції та макрозображення остеобластів і остеокластів

Ця мезенхимальная дисплазія скелета супроводжується посиленим утворенням компактного речовини, перетворенням губчастого речовини в суцільну білу масу, що нагадує мармур. Як наслідок підвищується здатність утримання великої кількості солей, що призводить до глибинних порушень обміну фосфору і кальцію.

Смертельна мармурова хвороба – остеопетроз

Діагноз смертельний мармур звучить як вирок, адже розростання кісткових структур веде до витіснення кісткового мозку, що відповідає за кровотворення. Кров’яні клітини постійно оновлюються і для виходу в кровотік зрілих функціональних лейкоцитів, еритроцитів та ін. Необхідно здійснення гемопоетичних функцій в повній мірі.

Нерідко при остеопетроз зустрічаються вогнища внекостномозгового кровотворення, наприклад, в селезінці.

Так як патологія розвивається повільно, вони є способом компенсації анемії , але в певний момент організм не може справлятися і настає критична анемія, зниження імунітету , прикріплення інфекцій, розвиток пневмонії  і передчасна смерть.

Відразу зрозуміло, остеопетроз «смертельний мармур», що це кісткова патологія: часті переломи, деформації, відставання в рості, болі в ногах і попереку. У хворих дітей є помітні зміни особи – вилиці ширші, далекопосаженние очі, ніс утиснений, губи повні.

Остеопетроз у дитини

Класифікація

Розрізняють декілька форм захворювання в залежності від тяжкості картини і особливостей успадкування:

• Злоякісна інфантильна рання форма (аутосомно-рецесивна) характерна для носіїв дитячого віку, закладається у внутрішньоутробному розвитку, найбільш часто призводить до летального результату.
• Аутосомно-домінантна пізня доброякісна форма з потовщенням кісток склепіння черепа.
• Класична патологія, описана Альберс-Шенбергом, що викликає значні деформації хребта і зміни таза по типу «кістки в кості». Спостерігається хаотичне нагромадження кісткових структур, костномозговое простір заповнений шаруватими конгломератами або пластинчастими кістковими тканинами дугообразного характеру склеювання.

причини

Етіологія хвороби хвороби Альберс-Шенберга не з’ясована. Захворювання спадкове і є результатом мутацій мінімум в десяти генах. Часто проблема збільшення кісткової маси сімейна.

Однією з теорій розвитку синдрому мармурових кісток є порушення роботи щитовидної залози і кальцієвого обміну.

симптоми

Перші симптоми проявляються в ранньому віці, у дітей виникають:

• безпричинні болі в кінцівках;
• мігрені ;
• пізні перші кроки і перші зуби;
• блідість;
• запаморочення і схильність до непритомності;
• ослаблений імунітет ;
• ослаблене або втрачений зір, слух;
• підвищена стомлюваність при ходьбі;
• відставання в рості;
• візуально помітні деформації скелета і черепа без відхилень фізичного розвитку.

Хвороба називається ще «мармурової», тому що при підвищеній кількості кісткової тканини, її вапняних, крихкість кісток збільшена, а пружність втрачена. У хворих високий ризик патологічних переломів, причому найчастіше тазостегнових кісток. Крихкість є основним проявом захворювання у дорослих.

Завдяки схоронності окістя зрощення їх зазвичай своєчасне, але якщо ендост не задіяний процесах остеогенезу і кістково-мозкової канал піддався склерозированию, то воно може бути загальмовано.

У місцях переломів утворюються кісткові мозолі і може розвинутися остеомієліт , який нерідко стає причиною сепсису .

Надмірна кількість кісткової тканини і гіперостотіческая дисплазія призводить до:

• деформацій кісток черепа, грудної клітки, порушень хребетного стовбура;
• здавлювання нервів і як наслідок – до периферичної парезу , паралічу  і навіть сліпоти ;
• повільного розвитку гіпопластична анемія і геморагічного діатезу .

Аналізи і діагностика

Процеси остеосклероза можуть спостерігатися і при інших патологіях, тому необхідна диференціальна діагностика з гіпервітамінозом D, гіпопаратиреозом, хворобою Паджет, мелореостоз, лімфогранулематоз і метастазами .

Для діагностики необхідне проведення рентгенологічних досліджень, які виявлятимуть різке ущільнення всіх кісток опорно-рухового апарату – основи черепа, трубчастих кісток, ребер, хребта.

Воно виражається у вигляді абсолютної непрозорості для рентгенівських променів, відсутності лобних пазух і інших повітряних порожнин, кістковомозкового каналу і виділеного кортикального шару. На рентгені трубчастих кісток можуть бути поперечні просвітління, що нагадують мармуровий малюнок.

При зовнішньої незміненої формі, кістки можуть мати потовщення і заокругленості на епіфізарних кінцях і булововідние потовщення метафізів кісток.

Рентгенографія мармурових кісток

В аналізах крові виявляється збільшена кількість лейкоцитів і присутність нормобластов (незрілих форм клітин крові), гіпокальціємія . Для вивчення динаміки захворювання проводять моніторніг змін щільності кістки ( денсіометрію ).

лікування

Медикаментозне лікування остеопетроза в першу чергу направлено на профілактику і усунення ускладнень, викликаних процесами склерозування кісток. Під динамічним наглядом ортопеда хворому призначається:

Для поліпшення стану в амбулаторних умовах домагаються зміцнення нервово-м’язової системи і відновлення формули крові. Рекомендовано заняття лікувальною гімнастикою, плаванням, регулярні сеанси масажу.

ліки

• γ-інтерферон рекомбінантний людський ( Інгарон ) має противірусну та імуномодулюючу дію. Є відмінним способом профілактики інфекційних ускладнень. Вводити препарат можна внутрішньом’язово і підшкірно в дозах, встановлених лікуючим лікарем. Зазвичай призначають 500 МО в день за один раз і застосовують довгостроково курсами по 5-15 ін’єкцій з інтервалами в 2 тижні.
• Еритропоетин – стимулює гемопоез (діюча речовина епоетін-α , викликає підвищення рівня гемоглобіну ) швидкість поглинання заліза, збільшення кількості еритроцитів і ретикулоцитів. Для підтримуючої терапії досить до 100 МО на кілограм ваги, вводити 3 рази на тиждень.
• Вітамін D3 ( холекальциферол ) – біологічно активна добавка, яка допомагає підтримувати здоров’я кісток і зубів, приймати рекомендовано по 1 таблетці в день.

• Пересадка кісткового мозку або алогенна трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин .
• Переливання крові для негайного вирішення проблеми анемії.
• Остеотомії – хірургічні втручання, які допомагають «виправити» або хоча б підкоригувати деформації скелета, черепа, поліпшити опорно-рухові функції і можливості.

Склерозування кістковомозкового каналу і порушення гемопоетичних процесів призводить до розвитку у дітей таких патологій:

• гіпохромна анемія ( недокрів’я );
• компенсаторна гепатомегалия (вікарний збільшена печінка);
• спленомегалія (патологічно збільшена селезінка);
• лімфаденопатія (збільшені лімфатичні вузли).

В результаті раннього розвитку остеосклероза може виникати гідроцефалія .

Дієта при остеопетроз

Харчування має бути обов’язково повноцінним, включати в повному обсязі всі необхідні нутрієнти і поживні речовини. Раціон повинен бути багатий вітамінами , тому в меню багато свіжих овочевих, фруктових салатів і соків з ягодами.

Для запобігання течії посилених процесів кальцифікації і кісткоутворення, потрібно обмежити споживання продуктів, що містять кальцій.

прогноз

Так як патогенетична стратегія лікування не розроблена, нормалізувати процеси кісткоутворення не вдається, відбувається поступова інвалідизація, можна тільки намагатися впоратися з наслідками і ускладненнями цього процесу. Однак своєчасне лікування анемії, кісткових деформацій дозволяє створити сприятливі умови життя.

Щоб попередити патологію у дитини, батькам слід пройти пренатальну діагностику після 8 тижнів вагітності, особливо якщо в родовому дереві були люди, які страждають від цієї недуги.

мармурова хвороба

Мармурова хвороба – це рідкісне спадкове захворювання, при якому спостерігається ущільнення кісток скелета і закриття кістковомозкових каналів щільною кістковою тканиною. Зазвичай вперше проявляється в дитячому віці. Супроводжується стомлюваністю при ходьбі і болями в кінцівках.

Можливі патологічні переломи. Через закриття кістковомозкових каналів розвивається анемія, що поєднується зі збільшенням печінки і селезінки. Можуть спостерігатися деформації скелета, затримка прорізування зубів, порушення зору через стискання зорового нерва.

Діагноз встановлюється на підставі об’єктивних даних, результатів рентгенографії та інших досліджень. Лікування симптоматичне, в більшості випадків консервативне.

Мармурова хвороба (хвороба Албертс-Шенберга, остеопетроз, гіперостотіческая дисплазія, вроджений остеосклероз, вроджений сімейний дифузний остеосклероз) – рідкісне спадкове захворювання, що супроводжується ущільненням кісток скелета і зменшенням кістковомозкового простору. Захворювання вперше описано в 1904 році німецьким лікарем Альбертс-Шенбергом.

В середньому виявляється у 1 дитини на 200-300 тис. Новонароджених, проте в деяких етногенетичних групах кількість хворих може збільшуватися. Так, в Чувашії симптоми хвороби виявляються у 1 дитини з 3,5 тис., В Марі-Ел – у 1 дитини з 14 тис. Така висока частота захворюваності обумовлена ​​особливостями етногенезу корінних жителів цих республік.

Лікування мармурової хвороби здійснюють травматологи-ортопеди.

причини

Мармурова хвороба передається по аутосомно-рецесивним типом. Причиною зміни структури кісток є глибокі порушення фосфорно-кальцієвого обміну і дисбаланс між руйнуванням старої кісткової тканини і утворенням нової.

В результаті корковий шар кістки потовщується, костномозговое простір звужується аж до повного зникнення. Розвивається прогресуючий остеосклероз, кістки стають дуже щільними і, одночасно, крихкими.

Через закриття кістковомозкових каналів виникає гіпопластична анемія, що супроводжується компенсаторним збільшенням лімфатичних вузлів, печінки і селезінки.

При патологоанатомічному дослідженні кістки хворого мармурової хворобою важкі, погано розпилюються, але легко розколюються. На розпилі виявляється поверхня з гладкою структурою, з вигляду нагадує відшліфований мармур.

Остеосклеротіческіе зміни розвиваються переважно за рахунок ендоста. При цьому можуть спостерігатися розростання периоста, через які на поверхні кісток утворюються дільниці не щільного, як в нормі, а губчастого кісткового речовини.

Кістковомозкові канали трубчастих кісток звужені чи повністю заміщені щільною кістковою тканиною. Патологічні процеси сильніше виражені в зонах зростання.

Особливо яскраві зміни виявляються у верхній третині великогомілкової і плечової кісток, а також в нижній третині стегнової і променевої кісток – ці відділи «здуваються» і набувають колбовидную форму.

Губчаста тканина плоских кісток (хребців, ключиць, черепа) заміщається щільним кістковим речовиною. Через розростання кісткової тканини череп може збільшуватися і деформуватися.

Звуження отворів для виходу черепно-мозкових нервів стає причиною прогресуючого погіршення зору і наростаючою приглухуватості.

Через нерівномірне перебудови кортикального шару і освіти шорсткостей на внутрішній поверхні черепа можуть виникати епідуральні, рідше – субдуральна крововиливи.

При проведенні гістологічного дослідження виявляється збільшення маси і порушення архітектоніки кісткової речовини.

Кісткові клітки безладно нагромаджені і утворюють характерні округлі шаруваті структури, нерівномірно розташовані в областях енхондрального зростання. Через накопичення таких структур архітектоніка кістки порушується, кістка пацієнта з мармурової хворобою стає менш міцною, нездатною переносити звичайні навантаження.

Захворювання може виявлятися у жінок і чоловіків будь-якого віку – від дитячого до старечого. Однак частіше симптоми мармурової хвороби з’являються в дитячому віці. У ряді випадків процес протікає безсимптомно, і ущільнення кісток стає випадковою знахідкою при проведенні рентгенологічного дослідження з приводу іншого захворювання або травми.

симптоми

Виразність клінічної симптоматики при мармурової хвороби, як правило, залежить від часу появи перших ознак. Ранній початок тягне за собою більш грубі зміни з боку різних органів і систем.

При розвитку мармурової хвороби в перші роки життя у дітей виявляється гідроцефалія, що виникає внаслідок ущільнення та розростання кісток основи черепа. Пацієнти відстають у рості, пізно починають ходити, часто страждають від порушень слуху і зору.

Характерно також пізніше прорізування зубів і підвищена схильність до розвитку карієсу.

При більш пізньому розвитку мармурової хвороби причиною звернення до фахівців у сфері травматології та ортопедії стає стомлюваність при ходьбі і болю в кінцівках. Іноді мармурова хвороба діагностується після патологічного перелому.

Частіше страждають стегнові кістки, переломи зазвичай поперечні, виникають при незначному травматичному впливі, зростаються в звичайні терміни (за винятком переломів шийки стегнової кістки, при яких зрощення не відбувається).

У деяких випадках в області перелому розвивається остеомієліт. При одонтогенних інфекції може виникати остеомієліт нижньої щелепи. При огляді фізичний розвиток пацієнта, як правило, в нормі.

У деяких випадках виявляються деформації кінцівок: варусне викривлення верхніх відділів стегнових кісток, галіфеобразная деформація гомілок і т. Д.

Для уточнення діагнозу призначають рентгенологічне дослідження плоских і трубчастих кісток: рентгенографію черепа, рентгенографію хребта, рентгенографію стегон і т. Д. На всіх знімках виявляється різке ущільнення кісткової тканини.

Епіфізарні відділи трубчастих кісток закруглені і потовщені, в області метафізів визначаються булавоподібні потовщення. Всі кістки непрозорі для рентгенівського випромінювання, кортикальний шар і костномозговой канал не проглядаються.

Іноді в метафізарний областях виявляються ділянки поперечного просвітління.

Зменшення або закриття кістковомозкових каналів стає причиною недостатності кровотворення. У пацієнтів з мармурової хворобою розвивається гіпохромна анемія різного ступеня вираженості.

Шкіра бліда, можливі скарги на запаморочення, слабкість, стомлюваність. При огляді виявляється компенсаторне збільшення лімфовузлів, гепатомегалія і спленомегалія.

У крові визначається лимфоцитоз з появою незрілих форм – нормобластов.

діагностика

При підозрі на порушення діяльності різних органів пацієнтів з мармурової хворобою направляють на відповідні дослідження.

При змінах з боку системи кровотворення призначають консультацію гематолога, загальний аналіз крові та УЗД органів черевної порожнини, при погіршенні зору – консультацію офтальмолога, оглядову рентгенографію орбіти у двох проекціях, оптичні та електрофізіологічні дослідження, при порушенні слуху – консультацію отоларинголога, аудіометрію і дослідження слухових викликаних потенціалів.

лікування

Патогенетичної терапії не існує. Проводиться симптоматичне лікування, спрямоване на зміцнення нервової та кістково-м’язової системи.

Пацієнти повинні вживати в їжу продукти, багаті вітамінами (натуральні соки, сир, свіжі фрукти і овочі), видають направлення на масаж, ЛФК та ​​санаторно-курортне лікування.

При анемії призначають препарати заліза, проводять підтримуючу вітамінну терапію, в важких випадках роблять переливання еритроцитарної маси.

При патологічних переломах здійснюють стандартні лікувальні заходи: репозицію, накладення гіпсу або скелетного витягування і т. Д. При переломах шийки стегна виконують ендопротезування кульшового суглоба.

При вираженій деформації кісток гомілок виробляють корригирующую остеотомії.

Лікування остеомієліту проводять за стандартною схемою, що включає в себе антибіотикотерапію, іммобілізацію, дезінтоксикаційні заходи, стимуляцію імунітету, розтин і дренування гнійників.

прогноз

При своєчасному попередженні та адекватному лікуванні ускладнень прогноз при мармурової хвороби зазвичай сприятливий за винятком злоякісних форм з раннім початком і ураженням міелогенной тканини. Летальний результат наступає в результаті наростаючої анемії або септикопіємії при остеомієліті, яка виникла внаслідок патологічного перелому або одонтогенний інфекції. Профілактика не розроблена.

Мармурова хвороба (остеопетроз)

Існує багато рідкісних патологій, однією з таких є остеопетроз (мармурова хвороба, природжений остеосклероз, синдром Альберса-Шенберга). Це важке спадкове захворювання, яке характеризується ураженням скелета і кісткового мозку. Щільність кісток підвищується, але при цьому вони стають більш крихкими, порушується робота системи кровотворення.

Медики виділяють 2 форми хвороби: рання і пізня. Ранній остеопетроз проявляється у немовлят до 12 місяців, він має важкий перебіг і часто закінчується летально. Пізня форма спостерігається у підлітків, вона проявляється менш вираженими симптомами, має сприятливий прогноз. Лікування патології досить тривала і складна, однак шанси на одужання все-таки є.

Основні відомості про «смертельному мармурі»

Мало хто знає, що таке остеопетроз. Це генетична патологія, при якій дивуються трубчасті кістки, таз, череп, хребетний стовп. Кісткова тканина ставати важкої, щільної внаслідок надлишку мінералів, але при цьому втрачає пружність.

Під час патологоанатомічного дослідження фахівця важко розпиляти кістки, але при цьому вони легко розламується. Тоді можна помітити, що поверхня кісток досить гладка, а її візерунок нагадує мармур.

Для цієї патології характерні часті переломи, що пояснюється тим, що занадто щільні і тендітні кістки не можуть утримати тіло.

Довідка. При ранньому природженому остеосклерозі діти часто гинуть в ранньому віці (протягом 2 – 3 років). Щоб уникнути трагедії, потрібно починати лікування, як можна раніше.

При мармурової хвороби кістки розростаються зсередини, поступово заповнюючи внутрішні порожнини. Це загрожує звуженням кістковомозкових каналів, які з часом повністю витісняються.

Тоді розвивається недокрів’я, виникає гепатоспленомегалія (збільшення печінки, селезінки), можлива деформація скелета, повільніше прорізуються зуби, порушується зір через компресії зорового нерва.

Хворі діти відстають у розвитку.

Довідка. За медичною статистикою, вроджений остеосклероз діагностують у 1 дитини з 200 – 300 тисяч. Але в деяких етнічних групах хвороба зустрічається частіше, наприклад, в Чувашії її симптоми виявляють у 1 дитини з 3500, а в Марі-Ел (республіка України) – у 1 новонародженого з 14000.

Варто згадати, що вперше патологію описав лікар з Німеччини Альбертс-Шенберг.

види патологій

Медики виділяють 2 форми хвороби:

• Злоякісний ювенільний остеопетроз. Патологію виявляють у новонароджених до 12 місяців, вона має важкий перебіг, часто закінчується смертю. Хвороба проявляється великою головою, широко розставленими очима, косоокістю, блідою шкірою, низьким ростом. В такому випадку не обійтися без операції по пересадці кісткового мозку, яку потрібно провести протягом 2 – 3 років.
• Аутосомно-домінантний остеопетроз. Захворювання виявляють у підлітків або дорослих людей, як правило випадково під час рентгенографії. Це легша, доброякісна форма патології. Спочатку вона має стертий перебіг, єдина ознака – часті переломи. Трохи пізніше при відсутності лікування можуть проявитися ускладнення у вигляді глухоти або паралічу лицьового нерва.

Як бачите, найбільш небезпечна рання мармурова хвороба, яка вимагає швидких радикальних дій.

Причини вродженого остеосклероза

Справжні причини генетичного недуги невідомі. Медики припускають, що вона розвивається внаслідок мутації трьох генів, які відповідають за освіту і утилізацію кісткових клітин, а також деякі етапи кровотворення.

Кістки складаються з остеобластів, які необхідні для їх створення та мінералізації, а також остеокластів, що сприяють руйнуванню віджилих компонентів кісткової тканини.

При мутації одного з генів порушується виробництво остеокластів, вважається, що це відбувається через дефіцит карбонатдегідратази (фермент, який регулює деградацію кісток). Тобто, патологія виникає через те, що порушується баланс між освітою і руйнуванням кісток. Причина тому – нестача остеокластів або порушення їх функціональності.

Як наслідок, відбувається ущільнення і розростання кісткової тканини, так як старі клітини не руйнуються. Кістки стають більш крихкими, внутрішньокісткові порожнини заміщуються сполучною тканиною. Тоді стискаються кровоносні судини, нерви, що загрожує небезпечними ускладненнями (анемія, збільшення лімфовузлів, гепатоспленомегалія і т. Д.) І летальним результатом.

Злоякісна форма мармурової хвороби у дітей має аутосомно-рецесивний механізм успадкування. Тобто, обоє батьків мають мутовані гени. Це характерно для деяких етнічних груп.

Доброякісна форма остеопетроза має аутосомно-домінантний тип спадкування. Це означає, що мутований ген передається від одного з батьків. Цей вид патології зустрічається частіше.

Увага. Якщо у вашій родині є випадок остеопетроза, то необхідно провести генетичне дослідження, яке допоможе виявити мутовані гени. Це необхідно знати ще до планування вагітності.

«Смертельний мармур» має наступні симптоми:

• Патологічні переломи та інші порушення опорно-рухового апарату.
• Поразка кровотворної системи.
• Неврологічні розлади.
• Ослаблення імунітету.
• Збільшення печінки і селезінки.
• Розлади слуху, зору.
• Відставання в розвитку.

Перебіг остеопетроза незалежно від форми досить важке. Хвороба практичні завжди викликає ускладнення, які знижують якість життя і роблять хворого інвалідом.

Через гіперпродукції кісткової тканини кістковий мозок витісняється, що призводить до патологічних змін з боку крові. Тоді виникає дефіцит всіх клітин крові (еритроцити, лейкоцити, тромбоцити). З цієї причини підвищується ймовірність анемії (недолік еритроцитів, гемоглобіну).

Хвороба проявляється зблідненням шкіри, слизових оболонок, підвищеною стомлюваністю, задишкою, запамороченням, частими застудами, схильністю до непритомності.

Увага. Тромбоцитопенія (нестача тромбоцитів) проявляється схильністю до кровотеч, зниженням згортання крові, появою синців.

Ослаблення імунітету теж пов’язано з витісненням кісткового мозку, в якому виробляються лейкоцити (клітини імунітету). Тому пацієнт з мармурової хворобою часто страждає від інфекцій (запалення бронхів, легенів і т. Д.). У деяких пацієнтів розвивається зараження крові.

Функції кісткового мозку, який відповідає за кровотворення, беруть на себе печінка і селезінка. Через надмірне навантаження вони збільшуються, іноді вони займають більшу частину черевного простору.

Характерний симптом остеопетроза – патологічні переломи. Вони виникають при мінімальному фізичному впливі. При цьому ушкоджуються потужні кістки (частіше стегнова). Тоді підвищується ризик небезпечних захворювань, таких як остеоартроз (поступове руйнування суглобного хряща), остеомієліт (інфекція кістки).

Крім того, у хворих може деформуватися череп, кінцівки (О-образні ноги) і хребет. Це призводить до швидкої стомлюваності, болю під час рухів. У дітей пізно прорізуються зуби, вони уражаються карієсом.

Через компресії зорового нерва кістковою тканиною порушується зір. Це проявляється:

• потовщенням очниць (кісткові западини, що захищають око),
• нистагмом (мимовільні коливальні рухи очей),
• розладом конвергенції (зниження здатності очей повертатися один до одного),
• косоокістю,
• екзофтальмом (патологічне випинання очей).

Можлива повна сліпота. Слухові нерви теж стискаються, що провокує зниження слуху, аж до глухоти.

У дітей з синдромом Альберса-Шенберга спостерігається відставання у фізичному і психічному розвитку. Вони пізніше вчаться ходити, через деформацію черепа розвивається «водянка голови», яка проявляється судомами. Через порушення слуху і зору сповільнюється мовне, психоемоційний розвиток.

При доброякісної мармурової хвороби вищеописані ознаки відсутні. Запідозрити патологію можна тільки по частих переломів.

діагностичні заходи

Своєчасна діагностика може вберегти хворого від багатьох ускладнень.

При підозрі на патологію варто звернутися до ортопеда. Спочатку лікар збирає анамнез, розпитує про симптоми, випадках остеопетроза у близьких родичів.

Комплексна діагностика складається з наступних методів:

• За допомогою клінічного дослідження крові можна виявити нестачу гемоглобіну, що свідчить про анемію.
• Біохімія крові дозволить виявити недолік фосфору, кальцію, це вказує на руйнування кісткової тканини.
• Рентгенографія допоможе помітити патологічні зміни в кістках, звуження або відсутність кісткового каналу.
• КТ і МРТ використовується для пошарового дослідження кісткової тканини, допомагає визначити ступінь ураження.

Комплексну допологову діагностику можна провести вже на 8 тижні виношування плоду, щоб визначити, схильний майбутня дитина до остеопетроз чи ні.

Довідка. Надмірне склерозування спостерігається і при остеомієліті, рахіті, хвороби Ходжикіна (пухлина, яка розвивається з лімфатичної тканини), остеосклеротіческіх метастазах раку. Тому важливо відрізнити мармурову хворобу від вищевказаних патологій.

методи лікування

Лікування «смертельного мармуру» – це вкрай складний процес. Раніше лікарі боролися тільки з симптомами за допомогою препаратів на основі заліза, гемотрансфузії (переливання крові), вітамінів, глюкокортикоїдів. В результаті хворого все одно чекала інвалідність і смерть.

Сучасна медицина дозволяє позбутися навіть від злоякісної форми остеопетроза, при якій діти гинули через 2 – 3 роки. Для цього потрібно провести трансплантацію кісткового мозку. Це складна процедура, яка допомогла врятувати життя вже багатьом пацієнтам.

Для операції знадобиться біологічний матеріал близького родича або відповідного донора. Це важливо, тому що існує ризик, що організм дитини відкине кістковий мозок. Якщо хірургічне втручання пройшло успішно, то розвиток патології зупиняється. Однак трансплантація не допоможе усунути ускладнення, які вже розвинулися.

Важливо. Дитина з мармурової хворобою має шанси на одужання, якщо пересадку кісткового мозку провели до 6 місяців. Тому так важливо якомога раніше діагностувати патологію і почати її лікувати.

Доповнити лікування допоможуть такі препарати:

• Кальцитриол на основі вітаміну Д стимулює кісткову резорбцію (руйнування кісткової тканини за допомогою остеокластів), зупиняє подальше розростання кісток.
• Y-інтерферон активує роботу лейкоцитів, зміцнює імунну систему, зменшує обсяг губчастих кісток, нормалізує рівень гемоглобіну, тромбоцитів. Інтерферон рекомендується поєднувати з кальцитонінами.
• Еритропоетин призначається при недокрів’ї.
• Глюкокортикостероїди попереджають ущільнення кісток, анемію.
• Кальцитонін (гормон щитовидки) застосовується в великих дозах, він допомагає поліпшити стан хворого.

Щоб зміцнити нервово-м’язову тканину, поліпшити загальний стан пацієнта, рекомендується доповнити комплекс фізіотерапією, дієтою, періодичним оглядом у ортопеда, ЛФК, масажем, санаторно-курортним лікуванням.

Патологічні переломи лікують за допомогою репозиції (зіставлення фрагментів кісток), накладення гіпсової пов’язки, скелетного витягування (поступово вправлення уламків за допомогою вантажів і спеціальних апаратів).

При переломі стегна в області шийки проводять ендопротезування (заміна тазостегнового суглоба протезом). При вираженому викривленні гомілок призначають остеотомії, яка дозволяє усунути деформацію.

Якщо у хворого виявили остеомієліт, то йому призначають антибіотики, іммобілізацію, проводять детоксикацію організму, зміцнюють імунітет, розкривають і дренують гнійники.

Спосіб життя при остеопетроз

При мармурової хвороби рекомендується регулярно виконувати лікувальну гімнастику. Комплекс складається для кожного пацієнта індивідуально з урахуванням ступеня тяжкості недуги, віку, загального стану. ЛФК допоможе зміцнити опорно-руховий апарат, зняти навантаження з уражених ділянок.

В якості підтримуючої терапії застосовується масаж і плавання.

Хворий повинен дотримуватися дієти. Раціон рекомендується доповнити свіжими овочами, фруктами, кисломолочними продуктами (сир, твердий сир, молоко), джерелами білка. Всі продукти повинні бути натуральними.

При гепатоспленомегалии кількість жирів в меню потрібно зменшити. Важливо контролювати вагу, щоб не спровокувати патологічні переломи.

Крім того, рекомендується проводити санаторно-курортне лікування, яке допоможе поліпшити загальний стан.

Пацієнти повинні частіше відпочивати, надмірні фізичні навантаження протипоказані. Рекомендується здійснювати піші прогулянки.

Щоб хворий відчував себе комфортно, будинку повинна бути ванна з низькими краями, стільці з високими спинками, щоб хребет не перенапружувався, в машині рекомендується встановити спеціальне регульоване сидіння. Крім того, варто купувати ортопедичне взуття.

небезпека

Через підвищену крихкість кісток у хворого часто виникають переломи при мінімальному впливі. Найчастіше пошкоджуються міцні кістки стегна.

Медики виділяють інші наслідки «смертельного мармуру»:

• Повільний розвиток щелепи, тривалий прорізування зубів, ураження зубного ряду карієсом, інфекції ротової порожнини.
• Водянка головного мозку, підвищення кров’яного тиску, сліпота, глухота, параліч лицьового нерва, ністагм.
• Часті інфекційні захворювання, наприклад, запалення легенів, цистит, сепсис.
• Недокрів’я.
• Схильність до кровотеч.
• Деформація різних частин скелета (череп, хребет, кінцівки).
• Гепатоспленомегалія.
• Збільшення лімфатичних вузлів.
• Відставання в фізичному і розумовому розвитку.

При відсутності грамотної терапії підвищується ризик інвалідизації і смерті.

Найважливіше

Як бачите, «смертельний мармур» – це рідкісна і дуже небезпечна хвороба, яка загрожує смертю. Найбільш важкий перебіг має рання форма патології, яку виявляють у новонароджених. При своєчасній діагностиці шанси на одужання підвищуються.

Однак, щоб врятувати дитину, потрібно провести пересадку кісткової тканини бажано до 6 місяців після народження. При відсутності грамотної терапії діти гинуть від ускладнень через 2 – 3 роки.

Пізня форма остеопетроза має стертий перебіг і виявляється випадково у дорослих пацієнтів під час рентгенографії.