Original text

Флуконазол призначається для профілактики і лікування грибкових інфекцій. Це синтетичне лікарський засіб, що порушує життєдіяльність патогенів. Найчастіше призначається в складі медикаментозної терапії кандидозу, проте можливе застосування для лікування інших грибкових захворювань. Використовується в педіатричній і терапевтичної практиці. Лікування проводиться під контролем лікаря.

Флуконазол був розроблений більше 20 років тому, проте це засіб до сих пір входить в список найбільш безпечних та ефективних медикаментів на думку Всесвітньої організації охорони здоров’я.

Склад і форма випуску

Флуконазол – активна речовина різних протигрибкових препаратів. Дозування і склад допоміжних компонентів залежать від лікарської форми.

Ліки випускається у вигляді таблеток, капсул, сиропу і розчину для інфузійного введення.

Флуконазол у вигляді капсул

Спеціальна оболонка капсул, до складу якої входять желатин і діоксид титану, покращує всмоктування діючої речовини в потрібному відділі шлунково-кишкового тракту. Існуючі варіанти дозування: 50, 100 або 150 міліграм.

упаковка

Флуконазол у вигляді таблеток

Таблетована форма за своїми призначеннями не відрізняється від капсул. Оболонка таблетки захищає активна речовина і покращує засвоєння препарату в організмі. Існуючі варіанти дозування: 50, 100 або 150 міліграм.

Флуконазол у вигляді сиропу

Рідка форма ліки крім діючої речовини зазвичай містить сорбітол, гліцерин та інші речовини. Стандартне дозування противогрибкового речовини в десяти мілілітрах рідини становить 50 міліграм. Можливі варіації складу і призначення.

Сироп частіше застосовується в педіатричній практиці.

Флуконазол у вигляді розчину

Ця лікарська форма підходить для внутрішньовенного (інфузійного) введення препарату. Містить хлорид натрію та інші речовини, що використовуються для виготовлення ін’єкційних розчинів. Дозування залежить від виробника, проте зазвичай в одному флаконі міститься від 50 до 200 міліграм активного компонента.

Лікування за допомогою внутрішньовенних ін’єкцій зазвичай проводиться в умовах стаціонару, коли пероральне введення недостатньо ефективно або неможливо.

терапевтична дія

За класифікацією активна речовина відносять до протигрибкових медикаментів або антімікотікам.

Лікарський компонент всмоктується в кровоносну систему через стінки шлунково-кишкового тракту і розподіляється в організмі.

Хімічна сполука проникає в грибкові клітини і порушує життєдіяльність патогена, завдяки чому розвиток інфекції зупиняється. У порівнянні з іншими антимікотиками засіб викликає менше побічних ефектів.

Основні властивості

• Ліки бореться зі збудниками кандидозу, криптококкоза, кокцидіомікозу, мікроспорії, трихофітії, бластомікозу і гістоплазмозу.
• Механізм протигрибкової активності пов’язаний з придушенням спеціальних ферментів, необхідних для виконання основних функцій патогена. Хвороботворні мікроорганізми не можуть розмножуватися і рости.
• Препарат відрізняється високою вибірковістю дії. На відміну від багатьох інших медикаментів, активна речовина ліки не пригнічує дію власних ферментів людини. Також препарат не впливає на гормональний фон.
• Флуконазол можна застосовувати для лікування опортуністичних захворювань грибкової природи, що виникають на тлі зниження імунітету.
• Дія засобу допомагає знижувати ризик розвитку грибкової інфекції під час лікування цитостатичними медикаментами, променевою терапією і імунодепресантами.

ознака кандидозу

Хімічна сполука добре справляється зі своїми функціями і рідко викликає небезпечні ускладнення.

побічні реакції

Повністю виключити побічні ефекти на тлі медикаментозної терапії неможливо. У деяких пацієнтів формуються небажані реакції, зумовлені впливом активного речовини на органи і тканини.

Типовим побічним ефектом вважається чутливість імунної системи до входять до складу препарату хімічних сполук.

Для зниження ризику появи алергії потрібно попередньо вивчити склад засобу і уточнити анамнез.

Інші небажані ефекти :

• Нервова система: цефалгія, запаморочення, втома, судомні реакції.
• Травна система: відсутність апетиту, порушення роботи печінкової тканини, позиви до блювоти, неприємні відчуття в області живота, здуття живота, підвищене газоутворення в кишечнику, рідкі випорожнення, запалення і некроз печінки.
• Імунна система: шкірні висипання, почервоніння покривних тканин, синдром Стівенса-Джонсона, інші ерітемние реакції, синдром Лайєлла, набряк Квінке, кропив’янка та інші анафілактоїдні прояви.
• Система кровотворення: зниження рівня нейтрофілів, гранулоцитів, тромбоцитів і лейкоцитів. Можливі крововиливи.
• Серцево-судинна система: подовження інтервалу QT, порушення скорочення шлуночків серця.
• Додатково: порушення роботи нирок, облисіння, дефіцит калію, збільшення рівня холестерину і тригліцеридів.

Список побічних реакцій також залежить від лікарської форми. Важкі ускладнення на тлі терапії, включаючи патології печінки, виникають рідко, проте лікар повинен враховувати всі можливі ризики перед призначенням ліків.

Засвоєння і виведення

Хімічна сполука добре засвоюється в шлунково-кишковому тракті. Всмоктується до 90% речовини. Незначна кількість активного компонента зв’язується з білками крові.

Ліки потрапляє в основні біологічні рідини, включаючи слину, мокротиння, сечу і грудне молоко. Також спостерігається проникнення кошти в ліквор, тому можливе лікування інфекційного ураження головного мозку.

Виводиться препарат переважно нирками.

Показання до застосування

Ліки використовується для лікування грибкових інфекцій сечостатевої системи, оболонок головного мозку, слизових оболонок шлунково-кишкового тракту та інших відділів організму.

Конкретний список призначення залежить від лікарської форми. Найбільш універсальні пероральні форми (таблетки, капсули і сироп).

Інфузійне введення зазвичай застосовується для лікування важкої форми інфекції разом з іншими медикаментами.

Призначають протигрибкові засоби тільки лікарі після проведення діагностики та оцінки ризиків. Самолікування заборонено.

загальні показання

• Криптококкоз різних органів, включаючи грибкове ураження оболонок головного мозку, легеневої тканини і шкірного покриву. Засіб застосовується у пацієнтів з нормальним імунним статусом і у людей, які страждають від імунодефіциту (на тлі ВІЛ-інфекції, трансплантації органів та інших станів). Можливе застосування в профілактичних цілях у пацієнтів зі зниженим імунітетом.
• Кандидоз сечостатевої системи, включаючи грибкову інвазію в області слизової оболонки піхви, статевого члена, шийки матки і сечовипускального тракту. Також використовується для зниження ризику рецидивування таких хвороб.
• Генералізована форма кандидозу, при якій патоген проникає в різні відділи організму. Часто таке лікування проводиться у пацієнтів, які страждають від онкологічних захворювань.
• Кандидоз слизових оболонок шлунково-кишкового тракту, дихальної системи та інших органів.
• Зниження ризику формування інфекції у людей з групи ризику, включаючи пацієнтів з ВІЛ-інфекцією і онкологією.
• Інші патології: грибкове ураження шкірного покриву, кокцидіомікоз, інфекція нігтьової пластини, різнокольоровий лишай і гістоплазмоз.

Протигрибкові медикаменти підходять для усунення локального і поширеного інфекційного процесу.

Протипоказання

У деяких випадках застосування препарату небажано через високий ризик ускладнень. Головним протипоказанням вважається чутливість до будь-яких компонентів кошти. Лікар повинен заздалегідь виключити алергію та інші реакції. Якщо у пацієнта в минулому була діагностована алергія на азольні антімікотікі, флуконазол не призначається.

Інші можливі протипоказання :

• Вік пацієнта до 4 років для капсул та пігулок.
• Виношування дитини і період грудного вигодовування.
• Одночасний прийом з іншими медикаментами, що подовжують інтервал QT.
• Застосування разом з цизапридом для таблеток.

Потрібен рецепт від лікаря

Лікування проводиться з обережністю при наявності наступних чинників: розлад функцій нирок, поява шкірних реакцій, поєднання з іншими антимикотиками, алкогольна залежність, прийом інших гепатотоксичних медикаментів, порушення роботи серцево-судинної системи або наявність факторів ризику такого стану, дитячий вік, порушення роботи печінки.

Інструкція з використання Флуконазола

Спосіб застосування препарату залежить від лікарської форми, виробника, дозування, стану пацієнта і особливостей виявленого захворювання. Курс медикаментозної терапії може бути індивідуальним. Лікування завжди призначає лікар після уточнення скарг пацієнта і проведення лабораторних досліджень.

Пероральні форми кошти приймають всередину незалежно від прийому їжі. Капсули і таблетки запивають водою. Для застосування сиропу потрібно скористатися мірної ємністю, яку можна знайти в упаковці. Рідиною рекомендується протягом двох хвилин прополоскати ротову порожнину перед проковтуванням.

Всі інструкції описані в довідкових цілях. Під час прийому антимикотика пацієнту слід орієнтуватися на вказівки лікаря і офіційну інструкцію.

застосування капсул

• Лікування криптококової інфекції у пацієнтів старше п’ятнадцяти років (з масою тіла не менше 50 кілограм): стандартна схема прийому в першу добу – вісім капсул по п’ятдесят міліграмів. В інші дні дозування може бути збережена або знижена до чотирьох капсул по п’ятдесят міліграмів один раз на добу. Тривалість терапії визначається фахівцем.
• Профілактика хвороби у пацієнтів, які страждають від синдрому набутого імунодефіциту: по чотири капсули (50 мг) на добу протягом тривалого часу.
• Кандидозні захворювання: вісім капсул по п’ятдесят міліграмів в першу добу і по чотири капсули з аналогічною дозою в інші дні.

застосування сиропу

• Лікування криптококової інфекції у дорослих: 400 міліграм в перший день і по 200 мг на добу в інші дні.
• Зниження ризику розвитку хвороби у пацієнтів з імунодефіцитом: по двісті міліграм на добу.
• Патології, викликані Кандідою: 400 міліграм в першу добу і по 200 міліграм щодня далі.
• Запалення ротової порожнини і глотки: від п’ятдесяти до ста міліграмів на добу протягом однієї або двох тижнів.
• Кандидоз ротової порожнини з атрофією слизової оболонки: п’ятдесят міліграмів на добу разом з іншими медикаментами.
• Поразка слизової піхви: одноразовий прийом ста п’ятдесяти міліграмів.

Перераховані дозування в міліграмах вказують на вміст активної речовини в сиропі, а не на обсяг самої рідини. Додаткові правила використання, включаючи прийом в дитячому віці, можна знайти в офіційній інструкції.

застосування таблеток

• Медикаментозна терапія у дорослих: від п’ятдесяти до чотирьохсот міліграмів на добу.
• Медикаментозна терапія у дітей: доза розраховується з урахуванням 3-12 міліграм на один кілограм маси тіла на добу. Лише один раз.

застосування розчину

Процедура проводиться за допомогою крапельниці. Швидкість внутрішньовенного введення не повинна бути вище двохсот міліграмів на годину. Добова доза визначається лікарем з урахуванням анамнезу пацієнта. Використовуються набори для трансфузійної терапії.

додаткові відомості

• При порушенні роботи нирок лікар повинен скорегувати схему прийому препарату з урахуванням показника кліренсу креатиніну.
• Існує великий список лікарських взаємодій. Застосування флуконазолу разом з іншими медикаментами може знизити ефективність терапії, змінити ефекти інших ліків або викликати ускладнення. Потрібно повідомити лікаря про препарати, що і прочитати офіційну інструкцію.
• Рідко у пацієнтів на тлі лікування виникають серйозні (в тому числі жізнеугрожающіе) патології печінкової тканини. Якщо в анамнезі є захворювання цього органу, лікар повинен проводити терапію з обережністю.
• У пацієнтів з придбаним імунодефіцитом часто з’являються шкірні висипання після прийому засобу. Якщо виникають такі симптоми, потрібно звернутися до фахівця. Може знадобитися відміна препарату.

Офіційну (повну) інструкцію можна знайти в упаковці.

аналоги кошти

Флуконазол – назва діючої речовини та торговельне найменування ліків, що виготовляється у вигляді таблеток, розчину і капсул. Також в аптеці можна придбати препарати від інших виробників на основі цієї хімічної сполуки.

Інші медикаменти:

• Мікомакс у вигляді сиропу.
• Медофлюкон в капсулах.
• Дифлюкан в капсулах.

У вигляді сиропу

Перед покупкою аналога потрібно проконсультуватися у лікаря.

Відгуки та ціни

Про ліки добре відгукуються мікологи і лікарі іншого профілю. Терапія із застосуванням цього лікарського речовини рідше викликає серйозні ускладнення. Пацієнти воліють купувати антимикотик в формі сиропу.

Середня ціна упаковки на сім капсул (50 мг) становить 70 гривень. Також можна придбати упаковку з однієї капсулою за 20-45 гривень.

Відео

Флуконазол відноситься до найбільш безпечним і ефективним антімікотікам, однак у деяких пацієнтів на тлі лікування виникають серйозні ускладнення. Прийом обов’язково проводиться під контролем лікаря.

Як приймати Флуконазол при ангіні?

Candida tonsillitis (грибкова ангіна) – інфекційно-запальне захворювання, викликане симбіозом патологічних Кокцей з дріжджоподібними грибами (Candida albicans і Leptotryx buccalis).

– симптоми хвороби:

• запалення і почервоніння неба і горла;
• біль, пітливість і дискомфорт при ковтанні;
• біла патина;
• неприємний запах з рота;
• поганий смак.

Дисбактеріоз, викликаний антибіотиками і іншими патологіями, що викликають порушення складу мікрофлори, є найбільш поширеною причиною розвитку стенокардії кандидозу. А також зниження функціональної активності імунної системи, авітаміноз і хронічний тонзиліт.

застосування

Щоб зупинити грибок і вилікувати хворобу, рекомендується пити флуконазол при грибкової ангіні.

Перед початком терапії необхідно пройти відповідне обстеження, щоб переконатися в грибкової етіології захворювання. Для цього лікар огляне горло пацієнта і візьме мазок для аналізу. Після отримання результату призначається індивідуальна схема лікування.

Для лікування кандидозної стенокардії використовується комплекс процедур, який полягає в застосуванні протигрибкових засобів, зокрема флуконазолу, обполіскуванні і полосканні горла антисептичними розчинами і використанні антибіотиків.

В якій дозі слід пити флуконазол проти стенокардії? Найбільш поширена доза – 150 мг один раз на добу . Тривалість терапевтичного лікування становить від двох до трьох тижнів. При необхідності тривалість вживання препарату може бути продовжено. Лікування проводиться під суворим медичним наглядом.

Протипоказання

Оскільки флуконазол є ліками, у нього є свої протипоказання.

Флуконазол не слід приймати в наступних випадках: Флуконазол

• в разі індивідуальної непереносимості речовин його складу;
• для використання у дітей до 4-х років.

Флуконазол застосовується з обережністю у вагітних і годуючих жінок, при патологічних змінах функції печінки і нирок, при захворюваннях серцево-судинної і ендокринної систем, а також при порушенні електролітного балансу. Він також використовується в комбінованої терапії з гепатоксічнимі речовинами.

Перед прийомом флуконазолу в стенокардія переконайтеся, що немає жодного з перерахованих вище протипоказань.

Побічна дія

Флуконазол звичайно добре переноситься пацієнтами навіть під час тривалої терапії. Однак в дуже рідкісних випадках можливі негативні побічні ефекти, що вимагають припинення прийому флуконазолу і відвідування лікаря.

Ці симптоми можна віднести до

• нудота і блювота;
• болі в животі;
• головний біль;
• висип і свербіж;
• почервоніння і набряклість шкіри.

Аналогічні прояви виникають при передозуванні препарату.

висновок

Лікарі рекомендують лікування стенокардії флуконазолом, так як це один з найефективніших ліків від кандідального тонзиліту. Є багато відгуків від пацієнтів, які помічають швидкий ефект препарату і відсутність побічних ефектів при лікуванні стенокардії навіть у маленьких дітей.

джерела:

Vidal : https://www.vidal.ru/drugs/vero-fluconazole__10369 GRLS : https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=a35154cb-6bbe-4dc2-b8a1-c478d7407760&t=

Знайшли помилку? Виділіть її та натисніть Ctrl + Enter

Флуконазол: інструкція із застосування

Фармакодинаміка Механізм дії флуконазолу є антинаркотичним засобом триазолового групи.

Основний механізм дії флуконазолу полягає в інгібуванні реакції 14α-аностерольного деметилирования за посередництва Р450, який є основним етапом біосинтезу грибкового ергостеролу.

Накопичення 14α-метілстерола корелює з подальшою втратою ергостеролу через мембрану грибкової клітини. Цей процес може стати основою для антинаркотичного ефекту флуконазолу.

Флуконазол більш вибірковий по відношенню до грибкових ферментам Р450, ніж по відношенню до різних ферментних систем цитохрому Р450 ссавців.

Застосування флуконазолу в дозі 50 мг / сут. протягом 28 днів не вплинула на рівень тестостерону в плазмі крові у чоловіків або рівень плазмових стероїдів у жінок репродуктивного віку. Флуконазол у дозі 200-400 мг / день не чинив клінічно значущого впливу на рівень ендогенних стероїдів або на реакцію на стимуляцію АКТГ у здорових чоловіків-добровольців. Дослідження щодо взаємодії із антипірином показали, що одноразове або багаторазове введення флуконазолу в дозах 50 мг не впливає на метаболізм жарознижуючих.

Чутливість in vitro .

Флуконазол in vitro має протигрибковий активністю проти найбільш поширених грибів роду Кандида (включаючи C.). альбікани, S. парапілоси, S. тропіки ). С. glabrata показує широкий діапазон чутливості до флуконазолу, в той час як С. krusei стійкий до нього. Флуконазол також проявляє активність in vitro проти C. ryptococcus neoformans і Cryptococcus gattii , а також проти ендемічною цвілі Blastomyces dermatiditis , Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum і Paracoccidioides brasiliensis. Залежність від параметрів фармакокінетики і фармакодинаміки За результатами досліджень на тваринах спостерігається кореляція між значеннями мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) і ефективністю щодо експериментальних моделей мікозів, викликаних грибами роду Candida . Згідно клінічних досліджень, існує майже лінійна (майже 1: 1) зв’язок між AUC та дозою флуконазолу. Існує також пряма, але недостатня зв’язок між AUC або дозою і позитивним клінічним відповіддю на пероральний кандидоз і, в меншій мірі, кандидоз. Аналогічним чином, лікування інфекцій, викликаних штамами, при яких у флуконазолу вище МІК, менш ефективно. Механізми розвитку стійкості грибів роду Candidaреалізують численні механізми розвитку стійкості до протигрибкових препаратів азольними групи. Відомо, що грибкові штами, які використовують один або кілька механізмів розвитку резистентності, мають високий МІК флуконазолу, що негативно впливає на ефективність препарату in vivo і в клінічній практиці. Повідомлялося про випадки розвитку суперінфекції грибами роду Candida на додаток до C. albicans , які часто за своєю природою нечутливі до флуконазолу (наприклад, Candida krusei). У таких випадках необхідна альтернативна протигрибкова терапія. На основі аналізу фармакокінетичних / фармакодинамічних (FC / FP) даних EUCAST-AFST (Європейський комітет з антибактеріальної чутливості – Підкомітет з протигрибкової чутливості) розробив ліміти чутливості до флуконазолу для грибів роду Candida( ‘Обгрунтування застосування флуконазолу EUCAST (2007)’ – прим. Редакції 2). Ці порогові значення були розділені на порогові значення, не пов’язані з конкретним типом патогена (які були в більшій мірі визначені даними FC / FD і не були пов’язані з розподілом MIC по конкретних видах), і порогові значення, пов’язані з конкретним типом патогена (які в основному є збудниками інфекційних захворювань людини). Ці граничні значення наведені в таблиці нижче:

антігрібкі	граничні значення, пов’язані з певним типом патогена (× ≤ / Р˃)	граничні значення, що не належать до певного типу PathogenA (Р˃ / Р˃)
Candida albicans	Candida 7 glabrata	Candida krusei	Candida parapsilosis	Candida
Fluconazole	2/4	ND	–	2/4	2/4	2/4

H = чутливість; P = стійкий; A = граничні значення, що не відносяться до конкретного типу збудника, які були швидше визначені відповідно до даних FC / FD і не залежать від розподілу MIC по конкретних видах. Вони використовуються тільки для мікроорганізмів, для яких не існує конкретних граничних значень; ‘-‘ – тести на чутливість не рекомендуються, так як тип мікроорганізму погано оброблений препаратом; ND – немає достатніх доказів того, що тип мікроорганізму добре оброблений препаратом. Фармакокінетика

• Фармакокінетика
• відсмоктування
• розподіл
• Біотрансформація

Фармакокінетика флуконазолу аналогічна при внутрішньовенному введенні і ковтанні. Після прийому флуконазол добре засвоюється і його концентрація в плазмі (і загальна біодоступність) становить понад 90% його концентрації в плазмі після внутрішньовенного введення. Одночасне вживання їжі не впливає на всмоктування препарату під час його перорального прийому. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 0,5-1,5 години після прийому препарату натще. Концентрації плазми флуконазолу пропорційні дозі препарату. Рівноважна концентрація (при концентрації 90%) досягається на 4-5-й день лікування при багаторазовому прийомі препарату один раз в день. Прийом препарату в першу добу в дозі навантаження в два рази перевищує середньодобову дозу, дозволяє до другим діб лікування досягти рівноважної концентрації (при 90%).Очевидний обсяг розподілу близький до загального вмісту води в водоймах. Зв’язок флуконазолу з білками плазми невисока (11-12%). Флуконазол добре проникає в усі досліджувані рідини організму. Концентрації препарату у слині та мокротинні аналогічні його концентрацій в плазмі. У хворих на грибковий менінгіт концентрація флуконазолу в CSF становить близько 80% від плазмового рівня флуконазолу. У роговому шарі епідерміс, дерма і потові рідини досягають високих концентрацій, що перевищують рівень сироватки. Флуконазол накопичується в рогівці пласта. Прийом препарату в дозі 50 мг один раз на добу, концентрація флуконазолу склала 73 мкг / г через 12 днів і – 5,8 мкг / г через 7 днів після припинення лікування. При прийомі препарату в дозі 150 мг один раз на тиждень концентрація флуконазолу в роговому шарі становила 23,4 мкг / г на 7-й день і – 7,1 мкг / г через 7 днів після прийому другої дози. Концентрація флуконазолу в нігтях після 4 місяців прийому 150 мг один раз на тиждень становила 4,05 мкг / г в здорових нігтях і 1,8 мкг / г в уражених нігтях; флуконазол визначали в зразках нігтів через 6 місяців після закінчення терапії. Флуконазол в незначній мірі метаболізується. При введенні дози, позначеної радіоактивними ізотопами, тільки 11% флуконазолу виділяється зі зміненою сечею. Флуконазол є селективним інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4 (з розрізомПри введенні дози, позначеної радіоактивними ізотопами, тільки 11% флуконазолу виділяється зі зміненою сечею. Флуконазол є селективним інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4 (з розрізомПри введенні дози, позначеної радіоактивними ізотопами, тільки 11% флуконазолу виділяється зі зміненою сечею. Флуконазол є селективним інгібітором ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4 (з розрізомм ‘взаємодія з іншими препаратами’ ) і інгібітором ізоферменту CYP2C19. Період напіврозпаду флуконазолу з плазми становить близько 30 годин. Основне виведення відбувається через нирки, і близько 80% дози знаходиться в постійній формі в сечі. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Циркулюючих метаболітів не виявлено. Тривалий період напіврозпаду препарату з плазми дозволяє приймати флуконазол один раз для лікування вагінального кандидозу і один раз в день або один раз в тиждень при інших захворюваннях. Фармакокінетика при порушеннях функції нирок

1. Фармакокінетика у дітей
2. Фармакокінетика у літніх пацієнтів

У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (СКП <20 мл / хв) період напіврозпаду збільшився з 30 год до 98 год. Тому необхідно знизити дозу препарату в цій категорії пацієнтів. Флуконазол видаляється за допомогою гемодіалізу і, в меншій мірі, перитонеального діалізу. Сеанс гемодіалізу, який триває 3 години, знижує рівень флуконазолу в плазмі приблизно на 50%. Фармакокінетика вивчалася в 5 дослідженнях за участю 113 дітей: 2 дослідження з одноразовим введенням ліків, 2 дослідження з багаторазовим введенням ліків і 1 дослідження з недоношеними немовлятами. Дані одного дослідження не могли бути інтерпретовані, так як в ході дослідження спосіб застосування препарату змінився. Додаткова інформація була отримана під час благодійного і навчального використання препарату.Після введення препарату у дозі 2-8 мг / кг дітям у віці від 9 місяців до 15 років AUC флуконазолу становила приблизно 38 мкг / год / мл на 1 мг / кг дози. Після повторного введення флуконазолу середній період напіврозпаду флуконазолу з плазми становив від 15 до 18 годин, а обсяг розподілу – близько 880 мл / кг. Після одноразової дози спостерігався більш тривалий період напіврозпаду плазми (близько 24 год), аналогічний періоду напіврозпаду плазми після одноразового внутрішньовенного введення флуконазолу у дітей у віці від 11 днів до 11 місяців при концентрації 3 мг / кг. Обсяг розподілу ліків у пацієнтів цієї вікової групи становив близько 950 мл / кг. Досвід застосування флуконазолу у новонароджених обмежується фармакокінетичними дослідженнями у 12 недоношених немовлят з гестаційним віком близько 28 тижнів.Середній вік немовляти при першій дозі становив 24 год (в діапазоні від 9 год до 36 год); середня маса тіла при народженні становила 0,9 кг (в діапазоні від 0,75 до 1,10 кг). Сім пацієнтів завершили дослідження відповідно до протоколу. Максимум 5 внутрішньовенних ін’єкцій флуконазолу по 6 мг / кг вводили кожні 72 години. Середній період напіврозпаду становив 74 години (протягом 44-185 годин) в перший день, зі зменшенням до 53 годин (протягом 30-131 годин) на сьомий день і до 47 годин (протягом 27-68 годин) на тринадцятий день. Рівень AUC склав 271 мкг / год / мл в перший день (в діапазоні 173-385 мкг / год / мл), збільшився до 490 мкг / год / мл на сьомий день (в діапазоні 292-734 мкг / год / мл), і знизився в середньому до 360 мкг / год / мл на тринадцятий день (в діапазоні 167-566 мкг / год / мл). Обсяг розподілу в перший день склав 1 183 мл / кг (діапазон 1070-1470 мл / кг),потім з часом збільшився в середньому до 1184 мл / кг (діапазон 510-2130 мл / кг) на сьомий день і до 1 328 мл / кг (діапазон 1040-1680) на тринадцятий день. Фармакокінетичні дослідження проводилися у 22 пацієнтів у віці 65 років і старше, які брали флуконазол в одній пероральної дозі 50 мг. Десять пацієнтів лікувалися одночасно з сечогінними. Смакс становив 1,54 мкг / мл і досягав 1,3 години після прийому препарату. Середній термін напіврозпаду AUC становив 76,4 ± 20,3 мкг / год / мл, а середній термінальний період напіврозпаду – 46,2 години. Значення цих фармакокінетичних параметрів були вище, ніж у здорових чоловіків молодого віку. Одночасне застосування діуретиків не зробило істотного впливу на значення AUC і Cmac. Крім того, кліренс креатиніну (74 мл / хв), відсоток виділення флуконазолу в сечі без змін (0-24 год,22%) і кліренс ниркового флуконазолу (0,124 мл / хв / кг), як правило, були нижче у більш старших добровольців, ніж у більш молодих випробовуваних. Тому зміни в фармакокінетиці флюконазолу в літніх пацієнтів, швидше за все, будуть пов’язані зі зниженням ниркової функції, що характерно для літніх пацієнтів. Застосування флуконазолу, капсули 150 мг, показано для наступних грибкових інфекцій (см. розділ Фармакодинаміка ). Флуконазол, капсули 150 мг (упаковка № 1 × 1): – гострий вагінальний кандидоз, якщо місцева терапія не підходить; – кандидозний баланіт, якщо місцева терапія не підходить. Флуконазол, капсули 150 мг (упаковка № 1 × 2):

– дерматомікоз, в тому числі – ананасна педіа, ананасові корпорації, ананасовий cruris, ананасовий vicolor і кандидозні інфекції шкіри, якщо потрібно системна терапія;

– – ананасовий унгей (оніхомікоз), якщо інші лікарські засоби не приймаються Терапія може бути розпочата до того, як стануть відомі результати культурального методу та інших лабораторних методів. Однак, як тільки ці результати стануть відомі, анти-інфекційна терапія повинна бути відповідним чином скоригована. При використанні цього лікарського засобу повинні дотримуватися офіційні інструкції щодо правильного застосування антимікробних препаратів.

Гіперчутливість до активної речовини, до азольних речовин, близьким за хімічним складом до нього, або до будь-якого з наповнювачів, з яких складається препарат, зазначений в розділі про склад.

Після вивчення взаємодії з повторним введенням препаратів протипоказано одночасне застосування терфенадину при багаторазовому введенні препарату у дозі 400 мг на добу і вище.

Пацієнтам, які приймають флуконазол, протипоказане одночасне призначення препаратів, які подовжують інтервал QT і метаболізуються ізоферментом цитохрому Р450 CYP3A4, таких як цизаприд, астмазол, пімозид, хінідин і еритроміцин ( см). Розділи ‘Запобіжні заходи’ і ‘Взаємодія з іншими лікарськими засобами “ ).

дорослі пацієнти

показання	дозувальний режим	тривалість лікування
Гострий вагінальний кандидоз, коли місцева терапія не підходить Candida balaniti, якщо місцева терапія не підходить	150 мг один раз
генітальна кандида	Лікування і профілактика рецидивів вагінального кандидозу (4 або більше рецидивів на рік)	150 мг один раз на три дні – всього 3 дози (на перший, четвертий і сьомий день), з подальшою підтримуючою дозою 150 мг один раз на тиждень	підтримуюча доза протягом 6 місяців
дерматомікоз	– Tinea pedis -tinea corporis -tinea cruris -Candida infection	150 мг один раз на тиждень або 50 мг один раз на день	2-4 тижні, але для лікування морської педикюр може знадобитися до 6 тижнів терапії
морська віспа	300-400 мг один раз на тиждень	1 3 тижні
морська щетина (оніхомікоз)	150 мг раз на тиждень	Лікування повинно бути продовжено, поки заражений ніготь не буде повністю замінений (поки здоровий ніготь не виросте назад). Відновлення нігтів на руках і ногах зазвичай займає від 3 до 6 місяців і від 6 до 12 місяців відповідно

Спеціальні категорії пацієнтів Пацієнти похилого віку При відсутності ознак дисфункції нирок для лікування даної категорії пацієнтів слід використовувати звичайну дозу.

Спад функції нирок

Флуконазол в основному виділяється з сечею в тій же формі. Корекція дози препарату не потрібна при одноразовому застосуванні.

дисфункція печінки

Оскільки інформація про використання флуконазолу у пацієнтів з дисфункцією печінки недостатня, флуконазол слід застосовувати з обережністю у цієї категорії пацієнтів ( див. Розділи “Запобіжні заходи” і “Побічні ефекти” ). Діти і підлітки Безпека та ефективність застосування флуконазолу для лікування кандидозу статевих органів у дітей не встановлена. Поточні дані про безпеку інших свідчень у дітей наведені в розділі ‘Побічні ефекти’. При необхідності застосування препарату для лікування кандидозу статевих органів у підлітків (у віці від 12 до 17 років) доза повинна бути такою ж, як і у дорослих.

метод введення

Капсули приймаються орально без розтину і жування, незалежно від їжі. Найбільш часто зустрічаються побічними реакціями (≥ 1/10) були головний біль, болі в животі, пронос, нудота, блювання, підвищений рівень аланін-трансферази, підвищений рівень аспартат-трансферази, підвищений рівень лужної фосфатази в крові і висип. При прийомі препарату дуже часто (≥ 1/10) спостерігався розвиток наступних побічних реакцій (≥ 1/100 до

ФЛУКОНАЗОЛ

Клініко-фармакологічна група

антигрибкову

Діюча речовина

– флуконазол

Форма випуску, склад і упаковка

капсули розміром 3, корпус білий, капсула синя; Вміст капсул – гранульований порошок білого або білого, злегка жовтуватого кольору.

допоміжні речовини: картопляний крохмаль 43 мг, низькомолекулярний полівінілпіролідон 6 мг, стеарат магнію або стеарат кальцію 1 мг.

Склад корпусу капсули: Діоксид титану 2%, желатин 100%. Склад кришки капсули: Склад кришки капсули: Діоксид титану 1%, індиготин (E132) 0.1333%, желатин 100%.

7 шт – пакети з пористих контуром (1) – картонні пакети.7 шт – пакети з пористих контуром (2) – картонні пакети.7 шт. – Контурні осередку (3) – картонні пакети.7 шт – контурні осередку (4) – картонні пакети.

7 шт. – контурні осередки (7) – картонні упаковки.

капсули розмір 1, корпус і кришка сині; вміст капсул – гранульований порошок білого або білого кольору зі злегка жовтуватим відтінком.

1 капсула.
флуконазол	150 мг

Допоміжні речовини: картопляний крохмаль 129 мг, низькомолекулярний полівінілпіролідон 18 мг, стеарат магнію або стеарат кальцію 3 мг.

Склад оболонки і тіла капсул: Діоксид титану 1%, індиготин (E132) 0,1333%, желатин 100%.

1 шт. – контур ячеистой сітки (1) – картонні пакети.1 шт. – контур ячеистой сітки (2) – картонні пакети.1 шт. – Контурні осередку (4) – картонні пакети.10 шт – контурні осередки (1) – картонні пакети.

10 шт. – контурні осередки (2) – картонні пакети.10 шт. – сітчасті контурні пакети (4) – картонні пакети.3 шт. – контурні осередки (1) – картонні пакети.3 шт. – контурні осередки (2) – картонні пакети.

3 шт. – контурні осередку (4) – картонні упаковки.

Фармакологічна дія

Антигрибок, володіє високоспецифічним дією, пригнічує активність ферментів грибів, залежних від цитохрому Р450. Блокує перетворення грибкових клітин ланостерола в ергостерину; підвищує проникність клітинної мембрани, порушує її зростання і реплікацію.

Флуконазол, високо селективний для цитохромних грибів Р450, практично не пригнічує ці ферменти в організмі людини (в порівнянні з ітраконазолом, клотримазолом, еконазолом і кетоконазолом менше пригнічує процеси окислення в мікросомах печінки людини, залежні від цитохрому Р450). У нього немає антиандрогенной активності.

Він активний в опортуністичних мікозах, у тому числі викликаних Candida spp. проти імунодепресії), Cryptococcus neoformans і Coccidioides immitis (включаючи менінгіт і енцефаліт), Microsporum spp. і Trichophyton spp .; в ендемічних мікозах, викликаних Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (включаючи иммунодепрессию).

Фармакокінетика

Після прийому їжі флуконазол добре всмоктується, їжа не впливає на швидкість всмоктування флуконазолу, йогобіодоступність – 90%. Час Сmax після прийому, натщесерце 150 мг препарату – 0,5-1.

5 ч і складає 90% концентрації плазми при / в 2,5-3,5 мг / л. Т1 / 2 флуконазолу – 30 годин. Зв’язок з білками плазми становить 11-12%. Концентрація в плазмі крові безпосередньо пов’язана з дозою.

90% рівноважної концентрації досягається після 4-5 днів лікування препаратом (при введенні один раз в день).

Введення ‘шокової’ дози (в першу добу), що вдвічі перевищує звичайну добову дозу, дозволяє до другим діб досягти рівня концентрації, відповідного 90% від рівноважної концентрації.

Флуконазол добре проникає в усі рідини організму. Концентрація активної речовини в грудному молоці, синовіальної рідини, слині, мокротинні і перитонеальній рідині аналогічна концентрації в плазмі крові. Постійні значення вагінального секрету досягаються через 8 годин після прийому і підтримуються на цьому рівні не менше 24 годин.

Флуконазол добре проникає в спинномозкову рідину (СЦЖ), а в разі грибкових менінгіт концентрація в СЦЖ становить близько 85% від його рівня в плазмі. У поту, епідермісі і рогівці поту (селективне накопичення) досягаються концентрації вище сироваткового рівня. Після прийому 150 мг на 7-у добу концентрація в рогівці пласта 23-е

4 мкг / г, і через 1 тиждень після другої дози – 7,1 мкг / г; концентрація в нігтях через 4 місяці застосування в дозі 150 мг один раз на тиждень – 4,05 мкг / г у здорових і 1,8 мкг / г у уражених нігтів. Vd близький до загального вмісту води в водоймах. Це інгібітор ізоферменту CYP2C9 в печінці.

В основному виділяється через нирки (80% без змін, 11% як метаболіти). Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну (CC). Метаболіти препарату у периферичної крові не виявлено.

Фармакокінетика препарату у значній мірі залежить від функціонального стану нирок, при зворотну кореляцію між кліренсом Т1 / 2 і кліренсом креатиніну. Після гемодіалізу концентрація флуконазолу в плазмі крові зменшується на 50% протягом 3 годин.

показання

• Криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт та інші локалізації цієї інфекції (у тому числі легеневий і шкірний), як у пацієнтів з нормальним імунним відповіддю, так і у пацієнтів з різними формами придушення імунітету (в тому числі
• генералізований кандидоз), включаючи кандидоз, розсіяний кандидоз та інші форми інвазивних кандидозних інфекцій (інфекції очеревини, ендокарда, очей, дихальних шляхів і сечовивідних шляхів). Лікування може проводитися пацієнтам із злоякісними новоутвореннями, хворим у відділеннях інтенсивної терапії, пацієнтам, які проходять цитостатичну або імуносупресивну терапію, а також при наявності інших факторів, що сприяють розвитку кандидозу;
• кандидозу слизових оболонок, у тому числі порожнини рота і глотки. Атрофічний кандидоз в порожнині рота, пов’язаний з носінням протезів), стравохід, неінвазивний бронхолегеневий кандидоз, кандидоз шкіри; профілактика рецидивів орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД;
• генітальний кандидоз: вагінальний кандидоз (гострий та хронічний рецидивуючий), профілактичне застосування для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу (3 і більше рецидивів на рік);
• баланит;
• профілактика грибкових інфекцій у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями, схильними до таких інфекцій внаслідок хіміотерапії цитостатиками або радіотерапії;
• мікози шкіри, включаючи мікози стопи, тіла і пахових;
• розгалужені (різнокольорові лишайники);
• оніхомікози;
• кандидози шкіри;
• глибокі ендемічні мікози, включаючи кокцидіомікозу і гістоплазмоз, у пацієнтів з нормальним імунітетом.

Протипоказання

• гіперчутливість до препарату (в тому числі до інших азольних протигрибкових препаратів в анамнезі);
• одночасне призначення терфенадину (на тлі постійного введення препарату у дозі 400 мг / добу і вище) або астмазола та інших препаратів, які подовжують інтервал QT;
• дітей до 4-х років.

З обережністю

Печінкова і / або ниркова недостатність, виникнення висипу на тлі введення флуконазолу у пацієнтів з поверхневою грибковою інфекцією і інвазивної / системної грибкової інфекцією, одночасне призначення потенційно гепатотоксичних препаратів, потенційно проархітектогенних станів у хворих з множинними факторами ризику (органічна хвороба серця, порушення електролітного балансу, одночасний прийом препаратів, що призводять до серцевої аритмії), вагітність.

дозування

Внутрішні.

Дорослим і дітям старше 15 років (маса тіла понад 50 кг) з криптококовий менінгіт та криптококком інфекції інших локалізацій в першу добу зазвичай прописується 400 мг (8 капсул по 50 мг), а потім продовжити лікування в дозі 200 мг (4 капсули по 50 мг ) – 400 мг (8 капсул по 50 мг) 1 раз на добу. Тривалість лікування при криптококових інфекціях залежить від клінічної ефективності, підтвердженої мікологічним дослідженням; при криптококовому менінгіті період лікування повинен бути не менше 6-8 тижнів.

Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД призначається після завершення повної первинної терапії флуконазолом в дозі 200 мг (4 капсули по 50 мг кожна) / добу протягом тривалого періоду часу.

В при кандидозі, розсіяному кандидозі та інших інвазивних інфекціях кандидозу доза становить 400 мг (8 капсул по 50 мг) в першу добу і – 200 мг (4 капсули по 50 мг) в наступну добу.

При недостатній клінічній ефективності доза може бути збільшена до 400 мг (8 капсул по 50 мг кожна) / сут.

Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності препарату (100% від рекомендованої дози).

Для СС від 11 до 50 мл / хв 50% від рекомендованої дози або звичайної дози один раз на 2 дні. У пацієнтів з порушенням функції нирок

Флуконазол вводиться за наступною схемою

 

Creatinine Clearance	Interval / денна доза
більше 40 мл / хв	24 години (режим нормального дозування)
21- знаходиться на гемодіалізі, Після кожного сеансу гемодіалізу вводиться одна доза препарату. https://www.youtube.com/watch?v=H2QSgQZo1No Нижче перераховані несприятливі події відповідно до анатомо-фізіологічної класифікацією і частотою виникнення. Частота народження визначається наступним чином: часте – більше 1%; рідкісне – 0,1-1%; рідкісне – 0,01-0,1%; дуже рідкісне – менше 0,01%. З травної системи: зниження апетиту, смакові зміни, нудота, діарея, метеоризм, болі в животі, блювота, болі в животі; рідко – дисфункція печінки (жовтяниця, гепатоцелюлярний некроз, гіпербілірубінемія, підвищена активність аланін-трансферази (АЛТ), аспартат-трансферази (АСТ) і лужної фосфатази (АЛФ), гепатит, гепатонекроз) і ін. На стороні нервової системи: головний біль, запаморочення, надмірна втома; рідко – судоми. На стороні кровотворення: На стороні кровотворення: рідко – лейкопенія, тромбоцитопенія (кровотеча, петехії), нейтропенія, агранулоцитоз. Алергічні реакції: висип; рідко – многоформенная еритема (включаючи синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), анафілактоїдні реакції (включаючи ангіоотёк, набряк обличчя, кропив’янка, свербіж шкіри). З боку серцево-судинної системи: Продовження інтервалу QT, трепет шлуночків / флікер. Інша: рідкісне – ниркова недостатність, алопеція, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія. Передозування симптоми: галюцинації, параноїдальна поведінка. Лікування: симптоматичне (промивання шлунка, примусовий діурез). Гемодіаліз в найближчі 3 години знижує концентрацію на 50%. лікарська взаємодія Використання флуконазолу з варфарином збільшує протромбіновий час (в середньому 12%). Протромбіновий час рекомендується фіксувати в поєднанні з антикоагулянтами флуконазолом і кумарином Флуконазол збільшує Т1 / 2 від плазмових оральних гіпоглікемічних препаратів – похідних сульфонілсечовини (хлорпропамід, глібенкламід, гліпіди, колбутамід) – у здорових людей. Допускається комбіноване застосування флуконазолу і оральних гіпоглікемічних препаратів у хворих на цукровий діабет, але лікар повинен мати на увазі можливість розвитку гіпоглікемії. Одночасне застосування флуконазолу і фенітоїну може призвести до клінічно значимого збільшення концентрації фенітоїну в плазмі крові. Тому необхідно контролювати концентрації фенітоїну за допомогою дозової корекції, щоб утримувати концентрацію препарату в межах терапевтичного інтервалу, якщо необхідно використовувати ці препарати разом. Комбінація з рифампіцином призводить до 25% -го зниження AUC і 20% -го зниження Т1 / 2 флуконазолу плазми. Тому рекомендується збільшити дозу флуконазолу у пацієнтів, які отримують рифампіцин одночасно. Рекомендується контролювати концентрацію циклоспорину в крові пацієнтів, які отримують флуконазол, так як при застосуванні флуконазолу і циклоспорину у пацієнтів з пересадженою ниркою прийом флуконазолу в дозі 200 мг / добу призводить до повільного підвищення концентрації циклоспорину в плазмі крові. Пацієнти, які отримують високі дози теофіліну або у яких може розвинутися інтоксикація теофіліном, повинні перебувати під наглядом на предмет симптомів передозування теофіліном, так як одночасне призначення флуконазолу призводить до зниження кліренсу теофіліну з плазми. Є повідомлення про взаємодію флуконазолу з рифабутином, що супроводжується збільшенням сироватковоїконцентрації рифабутину. Випадки увеїту описані з одночасним застосуванням флуконазолу і рифабутину. Пацієнти, які приймають одночасно рифабутин і флуконазол, повинні перебувати під пильним наглядом. У хворих, які отримують комбінацію флуконазолу і зидовудину, спостерігається збільшення концентрації зидовудину, викликане зменшенням перетворення останнього в його основні метаболіти, так що очікується збільшення побічних ефектів зидовудину. При одночасному застосуванні флуконазолу, терфенадину і цисаприду описані випадки побічних реакцій серця, в тому числі серцевої аритмії типу ‘Пірует’. Одночасне застосування флуконазолу і гідрохлортіазиду може призвести до 40% збільшення концентрації флуконазолу. Збільшує концентрацію мідазоламу, що підвищує ризик психомоторних ефектів (більше виражений при внутрішньому застосуванні флуконазолу, ніж при внутрішньовенному). Збільшує концентрацію такролімусу, що збільшує ризик нефротоксичних ефектів. особливі вказівки Лікування слід продовжити до клінічної гематологічної ремісії. Передчасне припинення лікування призводить до рецидиву. У рідкісних випадках застосування флуконазолу супроводжувалось токсичними змінами в печінці, які також можуть бути смертельними, особливо у пацієнтів з важкими супутніми захворюваннями. При гепатотоксичних ефектів, пов’язаному з флуконазолом, чіткої залежності від загальної добової дози, тривалості терапії, статі та віку пацієнта не було. Гепатотоксический ефект флуконазолу зазвичай був оборотним; його ознаки зникали після припинення терапії. При наявності клінічних ознак ураження печінки, які можуть бути пов’язані з флуконазолом, препарат слід припинити. У хворих на СНІД багато лікарських засобів з більшою ймовірністю викликають важкі шкірні реакції. У випадках, коли у пацієнтів з поверхневою грибковою інфекцією розвивається шкірний висип і ця висип безумовно може бути пов’язана з флуконазолом, препарат слід припинити. У пацієнтів з інвазивної системної грибкової інфекцією висип повинна ретельно спостерігатися, а флуконазол слід припинити при бульозних зміни або мультіформе еритеми. Слід дотримуватися обережності при прийомі флуконазолу з цизапридом, рифабутином або іншими препаратами, які метаболізують систему цитохрому P450. Вагітність і лактація Недоцільно застосовувати препарат у вагітних жінок, за винятком випадків важкої або небезпечної для життя форми грибкової інфекції, коли потенційна материнська користь від застосування флуконазолу значно перевищує ризик для плоду. Оскільки концентрація флуконазолу в грудному молоці і плазмі однакова, використання препарату під час лактації протипоказано. Застосування в дитячому віці Протипоказано дітям до 4 років. При порушеннях функції нирок C Увага: ниркова недостатність. З CK від 11 до 50 мл / хв 50% від рекомендованої дози або нормальної дози один раз на 2 дні. Пацієнти з ослабленою функцією нирок Флуконазол вводиться наступним чином пацієнти з порушенням функції нирок Флуконазол вводиться наступним чином 6 креатинін кліренс Інтервал … / Денна доза більше 40 мл / хв 24 години (режим нормального дозування) 21 … 40 мл / хв 48 ч (раз в два дні) або половина звичайної добової дози (раз в 24 ч) 10-20 мл / хв 72 ч (раз в три дні) або половина звичайної добової дози (1/3 за 24 год) пацієнтів, Гемодіаліз , одна доза препарату вводиться після кожного сеансу гемодіалізу. При порушеннях функції печінки C Увага: Відмова печінки. Умови та термін зберігання Препарат прописаний. Умови та термін зберігання У сухому місці подалі від світла при температурі не вище 25 ° C. Тримайтеся подалі від дітей. Термін придатності – 3 роки. Опис FLUCONAZOL засноване на офіційно затвердженій інструкції по експлуатації та схвалено виробником. Ви знайшли помилку? Виберіть його і натисніть Ctrl + Enter. Залиште перший коментар Залишити коментар Скасувати відповідь Ваша електронна адреса не буде опублікований. коментувати ім’я * Email * Веб сайт Save my name, email, and website in this browser for the next time I comment. Copyright © 2023 | «ГКБ №1» Державна бюджетна установа охорони здоров’я Новосибірської області «Міська клінічна лікарня № 1» ‘,css:{backgroundColor:”#000″,opacity:.6}},container:{block:void 0,tpl:’ ‘},wrap:void 0,body:void 0,errors:{tpl:”,autoclose_delay:2e3,ajax_unsuccessful_load:”Error”},openEffect:{type:”fade”,speed:400},closeEffect:{type:”fade”,speed:400},beforeOpen:i.noop,afterOpen:i.noop,beforeClose:i.noop,afterClose:i.noop,afterLoading:i.noop,afterLoadingOnShow:i.noop,errorLoading:i.noop},l=0,d=i([]),s=function(e,t){var o=!0;return i(e).each(function(){i(t.target).get(0)==i(this).get(0)&&(o=!1),0==i(t.target).closest(“HTML”,i(this).get(0)).length&&(o=!1)}),o},u={getParentEl:function(e){var t=i(e);return t.data(“arcticmodal”)?t:!!(t=i(e).closest(“.arcticmodal-container”).data(“arcticmodalParentEl”))&&t},transition:function(e,t,o,a){switch(a=null==a?i.noop:a,o.type){case”fade”:”show”==t?e.fadeIn(o.speed,a):e.fadeOut(o.speed,a);break;case”none”:”show”==t?e.show():e.hide(),a()}},prepare_body:function(e,t){i(“.arcticmodal-close”,e.body).unbind(“click.arcticmodal”).bind(“click.arcticmodal”,function(){return t.arcticmodal(“close”),!1})},init_el:function(t,e){var o,a,r,n=t.data(“arcticmodal”);if(!n){if(l++,(n=e).modalID=l,n.overlay.block=i(n.overlay.tpl),n.overlay.block.css(n.overlay.css),n.container.block=i(n.container.tpl),n.body=i(“.arcticmodal-container_i2″,n.container.block),e.clone?n.body.html(t.clone(!0)):(t.before(”),n.body.html(t)),u.prepare_body(n,t),n.closeOnOverlayClick&&n.overlay.block.add(n.container.block).click(function(e){s(i(“>*”,n.body),e)&&t.arcticmodal(“close”)}),n.container.block.data(“arcticmodalParentEl”,t),t.data(“arcticmodal”,n),d=i.merge(d,t),i.proxy(f.show,t)(),”html”==n.type)return t;null!=n.ajax.beforeSend&&(o=n.ajax.beforeSend,delete n.ajax.beforeSend),null!=n.ajax.success&&(a=n.ajax.success,delete n.ajax.success),null!=n.ajax.error&&(r=n.ajax.error,delete n.ajax.error);var c=i.extend(!0,{url:n.url,beforeSend:function(){null==o?n.body.html(”):o(n,t)},success:function(e){t.trigger(“afterLoading”),n.afterLoading(n,t,e),null==a?n.body.html(e):a(n,t,e),u.prepare_body(n,t),t.trigger(“afterLoadingOnShow”),n.afterLoadingOnShow(n,t,e)},error:function(){t.trigger(“errorLoading”),n.errorLoading(n,t),null==r?(n.body.html(n.errors.tpl),i(“.arcticmodal-error”,n.body).html(n.errors.ajax_unsuccessful_load),i(“.arcticmodal-close”,n.body).click(function(){return t.arcticmodal(“close”),!1}),n.errors.autoclose_delay&&setTimeout(function(){t.arcticmodal(“close”)},n.errors.autoclose_delay)):r(n,t)}},n.ajax);n.ajax_request=i.ajax(c),t.data(“arcticmodal”,n)}},init:function(e){if(e=i.extend(!0,{},o,e),!i.isFunction(this))return this.each(function(){u.init_el(i(this),i.extend(!0,{},e))});if(null!=e)if(“”!=e.type)switch(e.type){case”html”:if(“”==e.content)return void i.error(‘jquery.arcticmodal: Don\’t set parameter “content”‘);var t=e.content;return e.content=””,u.init_el(i(t),e);case”ajax”:return””==e.url?void i.error(‘jquery.arcticmodal: Don\’t set parameter “url”‘):u.init_el(i(“”),e)}else i.error(‘jquery.arcticmodal: Don\’t set parameter “type”‘);else i.error(“jquery.arcticmodal: Uncorrect parameters”)}},f={show:function(){var e=u.getParentEl(this);if(!1!==e){var t,o,a=e.data(“arcticmodal”);return a.overlay.block.hide(),a.container.block.hide(),i(“BODY”).append(a.overlay.block),i(“BODY”).append(a.container.block),a.beforeOpen(a,e),e.trigger(“beforeOpen”),”hidden”!=a.wrap.css(“overflow”)&&(a.wrap.data(“arcticmodalOverflow”,a.wrap.css(“overflow”)),t=a.wrap.outerWidth(!0),a.wrap.css(“overflow”,”hidden”),(o=a.wrap.outerWidth(!0))!=t&&a.wrap.css(“marginRight”,o-t+”px”)),d.not(e).each(function(){i(this).data(“arcticmodal”).overlay.block.hide()}),u.transition(a.overlay.block,”show”,1<d.length?{type:”none”}:a.openEffect),u.transition(a.container.block,”show”,1<d.length?{type:”none”}:a.openEffect,function(){a.afterOpen(a,e),e.trigger(“afterOpen”)}),e}i.error(“jquery.arcticmodal: Uncorrect call”)},close:function(){return i.isFunction(this)?void d.each(function(){i(this).arcticmodal(“close”)}):this.each(function(){var e,t=u.getParentEl(this);!1!==t?!1!==(e=t.data(“arcticmodal”)).beforeClose(e,t)&&(t.trigger(“beforeClose”),d.not(t).last().each(function(){i(this).data(“arcticmodal”).overlay.block.show()}),u.transition(e.overlay.block,”hide”,1<d.length?{type:”none”}:e.closeEffect),u.transition(e.container.block,”hide”,1<d.length?{type:”none”}:e.closeEffect,function(){e.afterClose(e,t),t.trigger(“afterClose”),e.clone||i(“#arcticmodalReserve”+e.modalID).replaceWith(e.body.find(“>*”)),e.overlay.block.remove(),e.container.block.remove(),t.data(“arcticmodal”,null),i(“.arcticmodal-container”).length||(e.wrap.data(“arcticmodalOverflow”)&&e.wrap.css(“overflow”,e.wrap.data(“arcticmodalOverflow”)),e.wrap.css(“marginRight”,0))}),”ajax”==e.type&&e.ajax_request.abort(),d=d.not(t)):i.error(“jquery.arcticmodal: Uncorrect call”)})},setDefault:function(e){i.extend(!0,o,e)}},i(function(){o.wrap=i(document.all&&!document.querySelector?”html”:”body”)}),i(document).bind(“keyup.arcticmodal”,function(e){var t=d.last();t.length&&t.data(“arcticmodal”).closeOnEsc&&27===e.keyCode&&t.arcticmodal(“close”)}),i.arcticmodal=i.fn.arcticmodal=function(e){return f[e]?f[e].apply(this,Array.prototype.slice.call(arguments,1)):”object”!=typeof e&&e?void i.error(“jquery.arcticmodal: Method “+e+” does not exist”):u.init.apply(this,arguments)}}var duplicateMode=”undefined”!=typeof duplicateFlatPM&&duplicateFlatPM;function flatPM_sticky(e,c,t){var i=e,l=null,d=t=t||0;function o(){if(null==l){for(var e=getComputedStyle(i,””),t=””,o=0;o<e.length;o++)0!=e[o].indexOf(“overflow”)&&0!=e[o].indexOf(“padding”)&&0!=e[o].indexOf(“border”)&&0!=e[o].indexOf(“outline”)&&0!=e[o].indexOf(“box-shadow”)&&0!=e[o].indexOf(“background”)||(t+=e[o]+”: “+e.getPropertyValue(e[o])+”; “);(l=document.createElement(“div”)).style.cssText=t+” box-sizing: border-box; width: “+i.offsetWidth+”px;”,i.insertBefore(l,i.firstChild);for(var a=i.childNodes.length,o=1;o<a;o++)l.appendChild(i.childNodes[1]);i.style.padding=”0″,i.style.border=”0″}i.style.height=l.getBoundingClientRect().height+”px”;var r=i.getBoundingClientRect(),n=Math.round(r.top+l.getBoundingClientRect().height-c.getBoundingClientRect().bottom);r.top-d<=0?r.top-d<=n?(l.className=”flatpm_stop”,l.style.top=-n+”px”):(l.className=”flatpm_fixed”,l.style.top=d+”px”):(l.className=””,l.style.top=””),window.addEventListener(“resize”,function(){i.children[0].style.width=getComputedStyle(i,””).width},!1)}window.addEventListener(“scroll”,o,!1),document.body.addEventListener(“scroll”,o,!1)}function flatPM_addDays(e,t){var o,a=60*e.getTimezoneOffset()*1e3,r=e.getTime(),n=new Date;return r+=864e5*t,n.setTime(r),a!=(o=60*n.getTimezoneOffset()*1e3)&&(r+=o-a,n.setTime(r)),n}function flatPM_adbDetect(){var e=document.querySelector(‘#adsense.adsbygo’+’ogle[data-tag=”flat_pm”]’);if(!e)return!0;var t=e.currentStyle||window.getComputedStyle(e,null),t=parseInt(t.height);return!(!isNaN(t)&&0!=t)}function flatPM_setCookie(e,t,o){var a,r=(o=o||{path:”/”}).expires;”number”==typeof r&&r&&((a=new Date).setTime(a.getTime()+1e3*r),r=o.expires=a),r&&r.toUTCString&&(o.expires=r.toUTCString());var n=e+”=”+(t=encodeURIComponent(t));for(var c in o){n+=”; “+c;var i=o[c];!0!==i&&(n+=”=”+i)}document.cookie=n}function flatPM_getCookie(a){var e=document.cookie.split(“; “).reduce(function(e,t){var o=t.split(“=”);return o[0]===a?decodeURIComponent(o[1]):e},””);return””!=e?e:void 0}function flatPM_testCookie(){var e=”test_56445″;try{return localStorage.setItem(e,e),localStorage.removeItem(e),!0}catch(e){return!1}}function flatPM_grep(e,o,a){return ff.grep(e,function(e,t){return a?t==o:(t+1)%o==0})}function flatPM_random(e,t){return Math.floor(Math.random()*(t-e+1))+e}document[‘write’]=function(e){var t=document.createElement(“div”);ff(document.currentScript).after(t),flatPM_setHTML(t,e),ff(t).contents().unwrap()};”:’‘:””,document.createElement(“div”),p=ff(window),b=ff(“body”),g=void 0===flatPM_getCookie(“flat_modal_”+o.ID+”_mb”)||”false”!=flatPM_getCookie(“flat_modal_”+o.ID+”_mb”),r=”scroll.arcticmodal”+o.ID,m=”mouseleave.arcticmodal”+o.ID+” blur.arcticmodal”+o.ID,i=function(){var t,e,a;void 0!==o.how.popup.timer&&”true”==o.how.popup.timer&&(t=ff(‘.flat_pm_2_modal[data-id-modal=”‘+o.ID+'”] .flat_pm_2_timer span’),e=parseInt(o.how.popup.timer_count),a=setInterval(function(){t.text(–e),e<=0&&(clearInterval(a),t.parent().replaceWith(‘‘))},1e3))},l=function(){void 0!==o.how.popup.cookie&&”false”==o.how.popup.cookie&&g&&(flatPM_setCookie(“flat_modal_”+o.ID+”_mb”,!1),ff(‘.flat_pm_2_modal[data-id-modal=”‘+o.ID+'”]’).arcticmodal({closeOnEsc:!1,closeOnOverlayClick:!1}),i()),void 0!==o.how.popup.cookie&&”false”==o.how.popup.cookie||(ff(‘.flat_pm_2_modal[data-id-modal=”‘+o.ID+'”]’).arcticmodal({closeOnEsc:!1,closeOnOverlayClick:!1}),i())},ff(“body > *”).eq(0).before(”+c+””),w=document.querySelector(‘.flat_pm_2_modal[data-id-modal=”‘+o.ID+'”]’),-1!==e.indexOf(“go”+”oglesyndication”)?ff(w).html(c+e):flatPM_setHTML(w,e),”px”==o.how.popup.px_s?(p.bind(r,function(){p.scrollTop()>o.how.popup.after&&(p.unbind(r),b.unbind(m),l())}),void 0!==o.how.popup.close_window&&”true”==o.how.popup.close_window&&b.bind(m,function(){p.unbind(r),b.unbind(m),l()})):(v=setTimeout(function(){b.unbind(m),l()},1e3*o.how.popup.after),void 0!==o.how.popup.close_window&&”true”==o.how.popup.close_window&&b.bind(m,function(){clearTimeout(v),b.unbind(m),l()}))),void 0!==o.how.outgoing){function n(){var t,e,a;void 0!==o.how.outgoing.timer&&”true”==o.how.outgoing.timer&&(t=ff(‘.flat_pm_2_out[data-id-out=”‘+o.ID+'”] .flat_pm_2_timer span’),e=parseInt(o.how.outgoing.timer_count),a=setInterval(function(){t.text(–e),e<=0&&(clearInterval(a),t.parent().replaceWith(‘‘))},1e3))}function d(){void 0!==o.how.outgoing.cookie&&”false”==o.how.outgoing.cookie&&g&&(ff(‘.flat_pm_2_out[data-id-out=”‘+o.ID+'”]’).addClass(“show”),n(),b.on(“click”,’.flat_pm_2_out[data-id-out=”‘+o.ID+'”] .flat_pm_2_cross’,function(){flatPM_setCookie(“flat_out_”+o.ID+”_mb”,!1)})),void 0!==o.how.outgoing.cookie&&”false”==o.how.outgoing.cookie||(ff(‘.flat_pm_2_out[data-id-out=”‘+o.ID+'”]’).addClass(“show”),n())}var _,u=”0″!=o.how.outgoing.indent?’ style=”bottom:’+o.how.outgoing.indent+’px”‘:””,c=”true”==o.how.outgoing.cross?void 0!==o.how.outgoing.timer&&”true”==o.how.outgoing.timer?’Закрыть через “:’‘:””,p=ff(window),h=”scroll.out”+o.ID,m=”mouseleave.outgoing”+o.ID+” blur.outgoing”+o.ID,g=void 0===flatPM_getCookie(“flat_out_”+o.ID+”_mb”)||”false”!=flatPM_getCookie(“flat_out_”+o.ID+”_mb”),b=(document.createElement(“div”),ff(“body”));switch(o.how.outgoing.whence){case”1″:_=”top”;break;case”2″:_=”bottom”;break;case”3″:_=”left”;break;case”4″:_=”right”}ff(“body > *”).eq(0).before(”+c+””);var v,w=document.querySelector(‘.flat_pm_2_out[data-id-out=”‘+o.ID+'”]’);-1!==e.indexOf(“go”+”oglesyndication”)?ff(w).html(c+e):flatPM_setHTML(w,e),”px”==o.how.outgoing.px_s?(p.bind(h,function(){p.scrollTop()>o.how.outgoing.after&&(p.unbind(h),b.unbind(m),d())}),void 0!==o.how.outgoing.close_window&&”true”==o.how.outgoing.close_window&&b.bind(m,function(){p.unbind(h),b.unbind(m),d()})):(v=setTimeout(function(){b.unbind(m),d()},1e3*o.how.outgoing.after),void 0!==o.how.outgoing.close_window&&”true”==o.how.outgoing.close_window&&b.bind(m,function(){clearTimeout(v),b.unbind(m),d()}))}}catch(t){console.warn(t)}}function flatPM_start(){ff=jQuery;var t=flat_pm_arr.length;flat_body=flat_body||ff(“body”),flat_userVars.init();for(var e=0;e<t;e++){var a,o=flat_pm_arr[e],r=!1;if(!(void 0!==o.chapter_limit&&o.chapter_limit>flat_userVars.textlen||void 0!==o.chapter_sub&&o.chapter_sub<flat_userVars.textlen||void 0!==o.title_limit&&o.title_limit>flat_userVars.titlelen||void 0!==o.title_sub&&o.title_sub<flat_userVars.titlelen)){if(void 0!==o.date){if(void 0!==o.date.time_of&&void 0!==o.date.time_to){var i=new Date(flat_userVars.date+”T”+o.date.time_of+”:00″),l=new Date(flat_userVars.date+”T”+o.date.time_to+”:00″),s=new Date(flat_userVars.date+”T12:00:00″),f=new Date(flat_userVars.date+”T”+flat_userVars.time+”:00″);if(l<i&&l<s&&(l=flatPM_addDays(l,1)),l<i&&s<l&&(i=flatPM_addDays(i,-1)),f<i||l<f)continue}if(void 0!==o.date.date_of&&void 0!==o.date.date_to){var n=new Date(o.date.date_of+”T00:00:00″),d=new Date(o.date.date_to+”T00:00:00″),_=new Date(flat_userVars.date+”T00:00:00″);if(_<n||d<_)continue}}if(void 0===o.os||!(void 0!==o.os.os_enabled&&-1==o.os.os_enabled.indexOf(flat_userVars.os)||void 0!==o.os.os_disabled&&-1!=o.os.os_disabled.indexOf(flat_userVars.os))){if(void 0!==o.cookies){var u=!1;if(void 0!==o.cookies.cookies_enabled){if(!flat_userVars.testcook)continue;ff(o.cookies.cookies_enabled).each(function(){var t=this.split(“:”,2),e=t[0],a=void 0!==t[1]&&t[1];if(!1!==a){if(void 0===flatPM_getCookie(e)||flatPM_getCookie(e)!=a)return!(u=!0)}else if(void 0===flatPM_getCookie(e))return!(u=!0)})}if(void 0!==o.cookies.cookies_disabled&&flat_userVars.testcook&&ff(o.cookies.cookies_disabled).each(function(){var t=this.split(“:”,2),e=t[0],a=void 0!==t[1]&&t[1];if(!1!==a){if(void 0!==flatPM_getCookie(e)&&flatPM_getCookie(e)==a)return!(u=!0)}else if(void 0!==flatPM_getCookie(e))return!(u=!0)}),u)continue}void 0!==o.referer&&(void 0!==o.referer.referer_enabled&&-1==o.referer.referer_enabled.findIndex(function(t){return-1!=flat_userVars.referer.indexOf(t)})||void 0!==o.referer.referer_disabled&&-1!=o.referer.referer_disabled.findIndex(function(t){return-1!=flat_userVars.referer.indexOf(t)}))&&(r=!0),!r&&void 0!==o.browser&&(void 0!==o.browser.browser_enabled&&-1==o.browser.browser_enabled.indexOf(flat_userVars.browser)||void 0!==o.browser.browser_disabled&&-1!=o.browser.browser_disabled.indexOf(flat_userVars.browser))||(r&&void 0!==o.browser&&void 0!==o.browser.browser_enabled&&-1!=o.browser.browser_enabled.indexOf(flat_userVars.browser)&&(r=!1),r||void 0===o.geo&&void 0===o.ip&&void 0===o.role||””!=flat_userVars.ccode&&””!=flat_userVars.country&&””!=flat_userVars.city&&””!=flat_userVars.ip&&””!=flat_userVars.role||(a=”flat_pm_block_geo_role_ip”,flat_pm_then.push(o),flatPM_setWrap(o),flat_body.hasClass(a)||(flat_body.addClass(a),flatPM_ajax(a)),r=!0),r||(flatPM_setWrap(o),flatPM_next(o)))}}}var c=ff(“.flatPM_sticky”),p=ff(“*:has(>.flatPM_sidebar)”);0<c.length&&c.each(function(){var t=ff(this),e=t.data(“height”)||350,a=t.data(“top”);t.wrap(”);var o=t.parent()[0];flatPM_sticky(this,o,a)}),p.each(function(){var e=ff(this).find(“.flatPM_sidebar”);setTimeout(function(){var r=(ff(untilscrollFlatPM).offset().top-e.first().offset().top)/e.length;e.each(function(){var t=ff(this),e=r,a=t.data(“top”);t.wrap(”);var o=t.parent()[0];flatPM_sticky(this,o,a)})},50);var a=0;setTimeout(function(){a++;var t=(ff(untilscrollFlatPM).offset().top-e.first().offset().top)/e.length;ff(“.flatPM_sticky_wrapper.flatPM_sidebar_block”).css(“height”,t),1e4<=a&&clearInterval(sidebar_interval)},4e3)}),0<flat_stack_scripts.length&&flatPM_setSCRIPT(flat_stack_scripts),ff(“[data-flat-id]:not([data-id-out]):not([data-id-modal])”).contents().unwrap(),flat_body.on(“click”,”.flat_pm_2_out .flat_pm_2_cross”,function(){ff(this).parent().removeClass(“show”).addClass(“closed”)}),flat_body.on(“click”,”.flat_pm_2_modal .flat_pm_2_cross”,function(){ff.arcticmodal(“close”)}),flat_pm_arr=[],ff(“.flat_pm_start”).remove(),”function”==typeof flatPM_video&&flatPM_video(flat_pm_video),flatPM_ping()}