Бульозний пемфигоид – це хронічне аутоімунне захворювання, яке в більшості випадків вражає людей похилого віку. Найчастіше така хвороба діагностується у чоловіків, рідше – у жінок. Захворювання передбачає комплексне тривале лікування. Повне одужання настає рідко, проте адекватна терапія допомагає домогтися стійкої ремісії.
бульозний пемфигоид
Рубці пемфігоїд – хронічний доброякісний геронтологічний бульозний дерматоз слизових і шкіри без акантолиза. У патологічного процесу багато синонімів, але найчастіше рубці пемфігоїд називають бульозним сінехіальним дерматозом через те, що в клінічній картині переважають склерозуючі зміни на шкірі та слизових оболонках.
Особливістю рубці пемфігоіда є виникнення булл в одному і тому ж місці протягом тривалого часу, що зумовлює розвиток рубців. Якщо патологічний процес локалізується на кон’юнктиві, результатом може стати сліпота.
Рубці пемфігоїд – рідкісний дерматоз. Захворювання має гендерне забарвлення, жінки хворіють в 2 рази частіше за чоловіків. Вікові рамки – від 46 до 90 років, однак описані окремі випадки виникнення патологічного процесу у дітей. Рубці пемфігоїд зустрічається на всіх материках і географічних широтах, не володіє сезонністю, не має расових особливостей.
У дерматологическую практику поняття «рубці пемфігоїд» прийшло разом з терміном «бульозний пемфігоїд» в 1953 році. Пріоритет належить американському дерматолога В.Леверу, який виділив групу пемфігоіда з усіх міхурових дерматозів, грунтуючись на відсутності акантолиза і доброякісності перебігу.
Через десятиліття фахівці встановили аутоімунний характер патологічного процесу, визначивши імунну характеристику білків-мішеней.
В даний час створена «тваринна модель» цього захворювання, здійснено клонування генів, що має величезне значення для трансплантації уражених тканин. Актуальність рубці пемфігоіда в дерматології пов’язана з необхідністю його точної і своєчасної діагностики з метою профілактики серйозних ускладнень (сліпота, ектропіон, стриктури стравоходу і статевих органів).
Бульозний пемфигоид відноситься до числа хронічних рецидивуючих захворювань шкіри, мають аутоімунний характер – це значить, що організм сприймає власні тканини як чужі і починає з ними боротися.
Хвороба схожа з пузирчаткой, так як при ній утворюються такі ж бульбашки.
Але на відміну від пухирчатки, при бульозної пемфігоїд не відбувається акантолиза – руйнування міжклітинних зв’язків, при цьому формування бульбашок в епідермісі розвивається як вторинний процес.
Вперше такі ознаки описуваного захворювання в середині минулого століття вивчив учений Левер – він і виділив бульозний пемфігоїд в окрему нозологічну одиницю (до цього пемфігоїд називали всі види пухирчастого висипання).
Захворювання найчастіше діагностується у осіб у віці старше 60 років, серед пацієнтів переважають чоловіки.
Зверніть увагу! Чим старша людина, тим шанси захворіти бульозним пемфігоїд вище. Так, ризик розвитку описуваної патології в 90 років більш ніж в 300 разів вище, ніж в 60.
Також дерматологи в різні роки описали близько 100 клінічних випадків буллезного пемфігоіда у дітей і підлітків – він отримав назву відповідно інфантильного і підліткового буллезного пемфігоіда.
Є дані, що вказують на взаємозв’язок між бульозним пемфігоїд густо онкологічних захворювань. Тому деякі клініцисти пропонують розглядати дану патологію як онкологічний процес. Підстава для цього є – бульозний пемфігоїд нерідко виявляють на тлі раку шлунка, легень, сечового міхура і інших органів і тканин.
Патологія має й інші назви – це парапемфігус і старечий герпетиформний дерматит.
причини розвитку
Аутоімунні чинники впливають на розвитку захворювання.
Точні причини розвитку пемфігоіда в бульозної формі невідомі. Хоча в недавньому минулому вченим вдалося отримати докази того, що важливу роль у розвитку даного дерматозу грають аутоімунні чинники.
При хвороби Левера в крові і рідини, яка наповнює бульбашки, виявлені специфічні антитіла до базальної мембрані шкіри. Причому, чим активніше розвивається запальний процес, тим вище титр антитіл.
Є думка, що бульозний пемфігоїд є маркером розвитку онкологічних захворювань. Тому всіх пацієнтів з хворобою Левера направляють на обстеження з метою виключення онкології. Також деякі вчені відносять бульозний пемфігоїд до такої групи захворювань як бульозний епідермоліз.
Точна причина захворювання до цих пір залишається невідомою. Патогенез рубці пемфігоіда розглядається в якості аутоімунного процесу, при якому імунні комплекси розташовуються під базальноїмембраною епідермісу і обумовлюють процес рубцювання.
При впливі на шкіру і слизові ендогенних або екзогенних патологічних антигенів починається вироблення антитіл до білків базальної мембрани епідермісу. До числа ендогенних факторів відносять застосування лікарських препаратів, в тому числі очних крапель і стоматологічних паст.
До найбільш вірогідним екзогенних факторів, які провокують виникнення рубців пемфігоіда, зараховують епіляцію вій, невдалу корекцію прикусу брекетами і тривалу надмірну гіперінсоляції.
Чужорідні антигени, що потрапили на шкіру і слизові або проникли в кров, утворюють аутоімунні комплекси, що фіксуються в певній ділянці базальної мембрани, а саме в тому місці, де в подальшому утворюються булли. У 70% випадків при рубці пемфігоїд імунними комплексами уражаються слизові, значно рідше шкіра і слизові, тільки близько 1-3% припадає на ізольоване ураження шкіри.
Слизова оболонка складається з 4-х шарів:
- мембрана з базальними полудесмосомами,
- прозора зона,
- щільна зона,
- суббазальная мембрана.
IgG і IgA вражають найменш міцну прозору зону, що реагує на патогенний вплив освітою булл.
Саме в прозорій зоні виникає аутоімунний процес, опосередкований Т-лімфоцитами, які активують В-лімфоцити і запускають процес запалення в епідермісі і дермі.
Починається вироблення прозапальних цитокінів, в тому числі і ФНП, що активують антигенну реактивність В-лімфоцитів і руйнують мембрану.
В базальному шарі епідермісу порушується зв’язок між відростками епідермальних клітин через виникнення безлічі запальних вакуолей між ними. Зливаючись, вакуолі утворюють міхур між шаром з полудесмосомами і щільним шаром мембрани.
Цей міхур наповнений запальним ексудатом і прикритий незміненим епідермісом. Згодом міхур некротизируется, за рахунок регенеративних процесів в епідермісі його дно вистилається новими клітинами.
Таким чином, міхур перетворюється на внутріепідермальних везикулу без процесу акантолиза, а тільки за рахунок руйнування міжклітинних зв’язків з їх подальшою регенерацією.
Аутоімунні реакції при рубці пемфігоїд постійно стимулюється новими імунними комплексами, які виробляються у відповідь на циркулюючі в крові аутоантитіла.
Однак кількість імунних комплексів з часом зменшується, і виникнення нових булл стає менш інтенсивним. Одночасно Т-лімфоцити і цитокіни стимулюють процеси проліферації епідермальних клітин, що складають основу рубцевої тканини пемфігоіда.
Відбуваються аутоімунні процеси підтверджуються гістологічними дослідженнями та даними РИФ, які при розвитку рубців пемфігоіда констатують наявність IgG в 70% біоптатів слизової порожнини рота.
В 1% досліджуваного матеріалу виявляється поєднання IgG і IgA в області базальної мембрани. Після виникнення булл і їх рубцювання IgG і IgA визначаються в крові лише у поодиноких пацієнтів з рубцями пемфігоїд.
Причини виникнення бульозної пемфігоіда досить спірні і на даний момент є приводом для дискусії в наукових колах. Сформовано кілька основних гіпотез, за допомогою яких намагаються пояснити причини розвитку описуваної патології. Основними теоріями є:
- генетична;
- лікарська;
- травматична;
- вікова.
Найбільш вірогідним виглядає пояснення розвитку цієї патології виникненням мутацій, які впливають на тканинну сумісність, і тканини з розряду «своїх» переходять в розряд чужорідних.
Теорія має наступне підтвердження: серед пацієнтів, у яких було виявлено бульозний пемфігоїд, велика кількість осіб мало мутовані гени з довгою маркуванням ГКГС DQB1 0301. Але прямий зв’язок патології з наявністю такого виду порушення на даний момент не встановлена.
Прихильники лікарської теорії стверджують, що розвиток буллезного пемфігоіда запускається через прийом певних лікарських засобів. Підтвердженням, що дана теорія не позбавлена сенсу, є те, що бульозний пемфігоїд нерідко розвивається у пацієнтів, у яких тривалий час проводиться медикаментозне лікування – зокрема, такими препаратами, як:
- фуросемід (сечогінний препарат);
- йодид калію (застосовується в лікуванні ряду патологій щитовидної залози);
- амоксицилін (один з представників антибіотиків широкого спектру дії).
Зверніть увагу! Травматична теорія пояснює розвиток буллезного пемфігоіда травматичним впливом на шкірні покриви, яке запускає реакцію організму у вигляді шкірних порушень.
Прихильники вікової теорії стверджують, що бульозний пемфігоїд розвивається на тлі вікових змін шкірних покривів людини.
Власне, підтвердженням їхньої правоти є те, що описується захворювання частіше діагностується в літньому віці, більш того, подальше старіння збільшує шанси захворіти бульозним пемфігоїд. Але вікова теорія не пояснює, які причини приводили до розвитку даного захворювання у дітей і підлітків.
Також виділені сприяють чинники – ті, на тлі яких бульозний пемфігоїд розвивається більш «охоче». це:
- раніше перенесені дерматологічні хвороби різного характеру – запального, деструктивного, пухлинного і так далі;
- часте опромінення шкірних покривів;
- ендокринні хвороби – найчастіше це цукровий діабет (порушення метаболізму вуглеводів через брак гормону інсуліну), гіпотиреоз (нестача гормонів щитовидної залози), гіпертиреоз (надмірний синтез гормонів щитовидної залози);
- регулярне вплив на шкіру занадто високих або дуже низьких температур;
- використання протягом життя неякісних засобів гігієни;
- самолікування будь-яких дерматологічних захворювань;
- застосування при патології шкіри сумнівних засобів народної медицини;
- шкідливі звички. Особливо небезпечним є куріння. Нікотин призводить до звуження судин, що, в свою чергу, провокує погіршення течії крові по ним – а це веде до погіршення харчування шкірних покривів і навіть їх голодування;
- часте травмування шкірних покривів – подряпини, садна, опіки, укуси.
Часто такі фактори можуть впливати на протязі всього життя пацієнта, але бути зігнорованими – тим не менш, в літньому віці проявляється їх вплив на шкіру людини.
Бульозний пемфигоид Левера – чи можна вилікувати хворобу?
Це хронічне захворювання, для якого характерне утворення численних висипань, що викликають свербіж, які в майбутньому перетворюються в пухирці. Слизову оболонку така поразка дуже рідко атакує.
Варто зауважити, що пемфигоид – це цілий комплекс шкірних захворювань. Їх іноді називають «міхурово дерматози». Такі хвороби не провокують дегенеративне зміна шиповатого шкірного покриву.
Це їх і відрізняє від істинної пухирчатки.
Пемфігоїд буває таких видів:
- бульозний (друга назва – захворювання Левера);
- рубці;
- неакантолітіческая доброякісна пухирчатка.
До того ж існує стафілококовий тип захворювання. Це інфекційна хвороба. Вона провокується золотистим стафілококом. На відміну від буллезного пемфігоіда дане захворювання розвивається у новонароджених. Воно являє собою реальну небезпеку для здоров’я малюків. При відсутності своєчасного лікування можуть виникнути серйозні наслідки.
Важливо розібратися в тому, бульозний пемфігоїд – що це. Дане дерматологічне захворювання вважається однією з найважчих форм недуги. Виділяють два основних типи такої патології:
- Генералізований – діагностується в більшості випадків. Найчастіше булли локалізуються в області суглобів, хоча вони можуть утворюватися і на інших ділянках тіла. Після загоєння в місцях висипання не залишається рубців.
- Везикулярний – рідко зустрічається підвид захворювання. Для цієї патології характерне утворення маленьких напружених пухирців. При цьому висипання з’являються як на шкірі, так і на слизовій оболонці. В результаті утворюються ерозії і рубці.
Бульозний пемфигоид може бути ще таким:
- акральна (виникає після вакцинації);
- екзематозним (зовні освіти нагадують екзему);
- вузловим (на тілі з’являються сверблячі фрагменти);
- ерітродерматіческім (булли темні через те, що в них накопичуються еритроцити);
- дісгідрозіформним (бульбашки покривають підошву стоп і долоньки).
Бульозний пемфигоид – причини
У всіх пацієнтів виявлено антитіла IgG до білків BP180 і BP230. Бульозний пемфигоид Левера частіше провокується прийомом таких лікарських препаратів:
- фуросеміду;
- аспірину;
- каптоприлу;
- пеніциліну;
- ніфедипіну;
- Цефалоспорина.
Бульозний неакантолітіческій пемфигоид провокуватися може і іншими факторами:
- ультрафіолетовим випромінюванням;
- термічними опіками;
- променевою терапією;
- хірургічним втручанням.
Заразний чи бульозний пемфігоїд?
Дане захворювання є аутоімунним. Не існує вірусу буллезного пемфігоіда, тому заразитися цією хворобою неможливо.
Однак на сьогоднішній день немає і первинної профілактики, яка допомогла б попередити розвиток недуги.
Єдине, що можна зробити в цьому випадку, – при виявленні перших тривожних сигналів негайно звернутися за медичною допомогою і приступити до лікування.
Бульозний пемфигоид – симптоми
Клінічна картина на ранньому етапі розвитку недуги мінлива. Видимі ознаки починають проявлятися лише в період загострення: бульозний пемфігоїд фото красномовно свідчить про це.
Найчастіше спостерігаються такі симптоми:
- За кілька місяців до появи висипань пацієнти скаржаться на сильний свербіж.
- До утворення міхурів проявляються висипання.
- Розвиваються булли (вони можуть зосереджуватися на певній ділянці або поширюватися по всьому тілу). Покриває пухирі плівка щільна (вона стійка до впливу ззовні).
- На місці булл утворюються ранки. Іноді після їх загоєння з’являються шрами.
Змінюється і загальний стан пацієнта. Якщо набрякли ноги при бульозної пемфігоїд, можуть проявлятися одночасно такі симптоми:
- виникає м’язова слабкість;
- знижується апетит;
- спостерігається зменшення ваги.
Діагностика буллезного пемфігоіда
Щоб точно поставити діагноз, призначаються такі дослідження:
- біопсія;
- дослідження крові на аутоантитіла;
- імунологічне вивчення тканин.
Неакантолітіческая пухирчатка передбачає такі додаткові методи діагностики:
- симптом Нікольського;
- електронна мікроскопія;
- Імунохімічної дослідження.
Бульозний пемфигоид – лікування
У кожному разі прописується індивідуальна схема терапії.
Лікування передбачає таке:
- Основний метод боротьби з даним захворюванням – гормональна терапія. Пацієнтам прописуються глюкокортикостероїди. Найчастіше при цьому призначають Преднізолон. Початкова доза варіюється від 60 до 80 мг. Поступово вона знижується.
- При тяжкому перебігу захворювання прописують імуносупресивні засоби. Найчастіше призначають Циклофосфамід або Азатіопрін.
- З метою профілактики виникнення вторинної інфекції доктор може порекомендувати антисептики, наприклад, анілінові барвники. Однак таке лікування бульозної пемфігоіда триває мінімум півтора року. Результати при ньому теж невтішні: у 20% пацієнтів відзначаються рецидиви захворювання.
- Щоб збільшити ефективність медикаментозної терапії, застосовується плазмаферез.
В якості допоміжного методу лікування використовуються народні кошти. Їх застосування має здійснюватися тільки після узгодження з лікарем. Самолікування загрожує посиленням ситуації! Саме затребуване засіб – алое.
Беруть трирічне рослина, очищають його листочки від колючок і зрізають шкірку. М’якоть подрібнюють за допомогою м’ясорубки і з отриманої кашки віджимають сік. Змочують в ньому чисті тканинні серветки і прикладають їх до уражених ділянок тіла.
Такі компреси тримають від 20 хвилин до декількох годин. Робити їх можна щодня до настання ремісії.
Бульозний пемфигоид – клінічні рекомендації
Щоб прискорити процес одужання, пацієнт повинен неухильно виконувати приписи лікаря.
Клінічні рекомендації з лікування бульозної пемфігоіда такі:
- Уникати інтенсивних фізичних навантажень.
- Звести до мінімуму стреси.
- Відмовитися від загоряння на пляжі або в солярії.
- Уникати екстремальних температур.
- Регулярно приходити на прийом до лікаря.
У терапії даного захворювання особливе місце відводиться харчуванню. Дієта при бульозної пемфігоїд допомагає полегшити стан пацієнта. Вона передбачає виключення таких продуктів:
- здоби;
- солодощів;
- жирних сортів м’яса і риби;
- майонезів і соусів;
- продуктів-алергенів (цитрусових, винограду і так далі)
- ковбас;
- консервів;
- напівфабрикатів.
Дієта при бульозної пемфігоїд Левера передбачає зведення до мінімуму споживання молочних продуктів. При цьому в раціоні обов’язково повинні бути присутніми :
- цільні злаки;
- овочі, фрукти і зелень;
- каші;
- пісні бульйони;
- морепродукти;
- нежирне м’ясо і морська риба;
- мінеральна вода.
Бульозний пемфігод: симптоми у дорослих і дітей, причини, лікування, препарати
Представляючи собою поразку верхнього шару епідермісу, пемфігоїд бульозний супроводжується утворенням на поверхні шкіри численних пухирів з напруженою поверхнею.
Найбільш часто подібне ураження наголошується в осіб старшого віку.
Це аутоімунне захворювання, що носять хронічний характер, супроводжується підвищенням чутливості уражених ділянок шкіри, їх почервонінням, бульбашки можуть мати рідке або геморагічне наповнення.
Відзначаються випадки, коли пемфигоид бульозний виникав у більш молодому віці; однак найбільш часто дана патологія шкірних покривів характерна саме для літнього віку. Найчастіше бульбашки при цьому захворювання виникають на шкірі рук, живота, шиї. Їх розташування найчастіше симетричне, бульбашки мають виражену напружену поверхню.
особливості патології
Пемфігоїд бульозний супроводжується загальним погіршення стану людини: часті слабкість, головні і м’язові болі, шкіра набуває підвищену чутливість. Тканини, уражені захворюванням, мають виражену зміна забарвлення, багато симптомів хвороби збігаються з проявом такої поразки шкірних покривів, як пухирчатка.
Бульозний пемфигоид по МКБ-10 має код L12.0.
Діагностування буллезного пемфігоіда проводиться шляхом огляду уражених ділянок шкіри, а також пі аналізі отриманих даних про стан крові. Також досліджується якість роботи імунної системи хворого, оскільки найбільш часто дане ураження наголошується при зниженні ефективності функціонування імунної системи людини.
Класифікація
- старечий бульозний пемфігоїд , який відзначають в літньому віці. Як показують дані медичної статистики, після досягнення 65 років ступінь ймовірності з кожним роком збільшується на 150%;
- інфантильна різновид поразки , яка відзначається в молодшому шкільному віці;
- підлітковий бульозний пемфігоїд – цей різновид діагностується у віці статевого дозрівання в 13-16 років.
Прояви при будь-якому вигляді даної патології ідентичні і вимагають однакового лікувального впливу.
стадії розвитку
Також даний патологічний процес розрізняється по своїй стадії розвитку.
- Перша стадія характеризується появою значної за інтенсивністю свербіння шкіри, зазвичай це руки, область низу живота, шия.
- Друга стадія проявляється в утворенні пухирів невеликого розміру, частково утоплених у верхній частині епідермісу. Такі папули мають високу травмоустойчівость, а всередині вони зазвичай заповнені серозною і іноді гнійної рідиною.
- Далі зазначається розвиток папул , які набувають вигляду опуклих бульбашок з напруженою поверхнею. Шкіра навколо них стає більш чутливою, може змінюватися її пігментація.
При розтині бульбашок під ними залишається волога і з підвищеною чутливістю поверхню, яка швидко відновлюється, при цьому на шкірі практично ніколи не залишається слідів і рубців.
Причини виникнення
Пемфігоїд бульозний може виникати внаслідок певних причин або при їх поєднанні.
На сьогоднішній день причини цієї поразки шкіри до кінці не з’ясовані, проте найбільш імовірною вважається мутація генів, яка передається у спадок і може проявлятися у вигляді будь-яких уражень шкіри.
Аутоімунний характер захворювання проявляється в можливості прояву певних відмінностей у різних хворих.
Симптоматика хвороби є досить характерною, що дозволяє виявити її навіть на ранніх стадіях розвитку. Поточні процеси в верхньому шарі епідермісу характеризуються інфільтрацією шкіри із зовнішніми проявами, які проявляються різними осередками локалізації і можливістю ураження значних за площею ділянок шкіри.
Симптоми бульозної пемфігоіда
- Зовнішні прояви даного захворювання шкіри характеризуються утворенням пухирів на шкірі, при цьому в процесі їх формування шкіра сильно свербить, відзначається її печіння і свербіж. У міру зростання міхура змінюється якість шкіри навколо нього: вона стає більш чутливою, може змінюватися пігментація.
- При розтині міхура утворюється мокнуча поверхню рожевого кольору з високою вологістю, яка швидко відновлюється, і на місці вилученого міхура практично ніколи не залишається слідів.
- При активізації патологічного процесу відзначається загальне погіршення стану, може підвищуватися температура тіла, турбує свербіж і печіння шкіри. Для зняття свербіння часто застосовуються антигістамінні препарати.
діагностика
- Виявлення даного захворювання може обмежитися зовнішнім оглядом шкірних покривів і слизових оболонок.
- Однак для більш точної постановки діагнозу слід провести мікробіологічне дослідження зразка шкіри, отримати дані аналізів сечі і крові, за якими можна судити про наявність поточного запального процесу в організмі.
- Для аналізу стану шкірних покривів використовується також метод гістологічного дослідження, який дозволяє більш точно визначити поточний поразку і не сплутати його з екземою різної природи і дерматитами.
лікування
Методика лікування грунтується на застосуванні глюкокортикостероїдів, які в значній мірі усувають основну симптоматику захворювання, паралельно усуваючи такі неприємні прояви патології, як свербіж і печіння шкіри. Однак оскільки дане захворювання найбільш часто вражає осіб похилого віку, прийом таких препаратів для них повинен бути істотно обмежений внаслідок значної кількості побічних проявів.
Також використовуються методи стимулювання роботи імунітету, що дає можливість прискорити процес відновлення, уникнути побічних проявів і попередити можливість паралельного розвитку інших фізіологічних поразок.
терапевтичні способи
До терапевтичних методів впливу при лікуванні пемфігода буллезного слід віднести щадний режим, а також коригування харчування, яке повинно бути різноманітним, містити необхідні елементи для повноцінної роботи організму.
Додатковий прийом полівітамінних препаратів дозволяє стимулювати роботу імунітету, що позитивно впливає на процес лікування.
медикаментозні способи
Як було зазначено вище, найбільш результативним є застосування глюкокортикостероїдів, які знімають основну симптоматику і забезпечують швидке відновлення загального стану хворого. Однак лікування такими препаратами повинне проводитися під контролем лікаря, щоб уникнути ймовірних негативних проявів.
Також в комплексному лікуванні застосовуються цитостатичні препарати, які стабілізуються роботу виводить системи, виключаючи можливість забруднення організму хворого продуктами розпаду медикаментозних препаратів.
Антибактеріальні препарати у вигляді мазей, таблеток допомагають усунути ознаки паралельно поточні інфекції, уникнути ймовірних ускладнень.
Комплексний підхід дозволяє отримати найбільш виражені результати, проте слід врахувати, що процес лікування даного стану тривалий (до декількох років), а в 30-42% випадків можливі рецидиви хвороби.
Хірургічне втручання для лікування пемфігоіда буллезного зазвичай не застосовується.
профілактика захворювання
В якості профілактичних заходів може бути рекомендовано уникнення частих механічних впливів на шкіру, особливо при її підвищеної чутливості.
Також слід обмежувати дію на неї різного впливу іншого характеру – перепадів температур навколишнього середовища, УФО-випромінювання.
Для попередження рецидивів хвороби слід уважно ставитися до її станом, в разі виявлення початкової стадії хвороби і освіти на шкірі міхурів з напруженою поверхнею звертатися до лікаря-дерматолога для проведення діагностики.
прогноз
Виживання при пемфігоїд бульозної досить висока. Прогноз ставити складно, оскільки даний стан не до кінця вивчено і може повертатися до хворого у вигляді рецидивів. Частота випадків рецидивів становить близько 30-35%.
бульозний пемфигоид
Бульозний пемфигоид – хронічне аутоімунне захворювання шкіри, що вражає в основному осіб старшого віку. Його симптоми схожі з такими при пухирчатці і зводяться до утворення напружених міхурів на шкірних покривах рук, ніг, а також живота; розподіл патологічних вогнищ, як правило, симетричне.
Діагностика буллезного пемфігоіда проводиться за допомогою огляду пацієнта, гістологічного вивчення тканин шкіри на уражених ділянках, імунологічних досліджень. Лікування захворювання включає в себе імуносупресивну і цитотоксичну терапію з використанням глюкокортикостероїдних і цитостатичних засобів.
Бульозний пемфигоид (парапемфігус, старечий герпетиформний дерматит) – хронічне рецидивуюче захворювання аутоімунного характеру, що характеризується ураженням субепідермальной шарів шкіри з розвитком напружених міхурів і інших патологічних змін.
На відміну від звичайної пухирчатки, при даному захворюванні не відбувається акантолиза, а формування бульбашок в епідермісі є вторинним процесом.
Вперше на це звернув увагу в 1953 році Левер, який і виділив бульозний пемфігоїд в окрему нозологічну одиницю – до цього терміном «пемфигус» об’єднували всі типи пухирчастої висипу.
Патології схильні в основному особи старше 60 років, але в дерматології описано близько 100 випадків, коли бульозний пемфігоїд розвивався в дитячому або підлітковому віці. Такі форми захворювання отримали назву інфантильного і підліткового буллезного пемфігоіда відповідно.
Також є свідчення про взаємозв’язок між цим бульозним дерматозом і деякими онкологічними захворюваннями, що дозволяє розглядати його як паранеопластический процес. Описано хворі з цією патологією, що розвивається на тлі раку шлунка, легень, сечового міхура.
У деяких випадках бульозний пемфігоїд може бути спровокований прийомом лікарських засобів (фуросемід, йодид калію, амоксицилін), травмою шкіри. Зустрічальність захворювання становить близько 1-13 випадків на 1 мільйон населення, серед хворих переважають чоловіки похилого віку.
Ризик розвитку буллезного пемфігоіда дуже сильно підвищується з віком – підраховано, що ймовірність захворіти на цю патологію в 90 років більш ніж в 300 разів вище, ніж в 60.
Етіологія буллезного пемфігоіда зараз залишається предметом наукової дискусії, дослідження в цій області допомогли сформувати кілька основних гіпотез, що пояснюють причини даного стану.
Найбільш широко поширена думка, що це аутоімунне захворювання розвивається через наявність певних мутацій, що змінюють головний комплекс гістосумісності. Це частково підтверджується тим, що серед хворих бульозним пемфігоїд підвищена кількість осіб, що мають в якості аллели другого класу ГКГС DQB1 0301.
Однак на сьогоднішній день не виявлено мутацій або інших генетичних порушень, які б можна було однозначно пов’язати з цим шкірним захворюванням.
Патогенез буллезного пемфігоіда вивчений дещо краще етіології, що дозволяє достовірно стверджувати про аутоиммунной природі даного стану.
Основним об’єктом для атаки імунної системою є два білка епідермісу – один з них, БП180, є трансмембраним протеїном і асоціюється зараз з колагеном 17-го типу.
Другий антиген, який бере участь у розвитку буллезного пемфігоіда, БП230, розташовується всередині цитоплазми клітин епідермісу і, імовірно, належить до групи плакінов. Ці обидва білка є пов’язаними за своєю функцією – вони беруть участь у формуванні полудесмосом і підтримують впорядковану структуру багатошарового епітелію.
У всіх хворих бульозним пемфігоїд в плазмі крові виявляються антитіла класу G, які мають здатність зв’язуватися аутоантигенами БП180 і БП230. Їх поява пов’язана з розвитком в організмі аутореактівних Т-лімфоцитів проти вищевказаних білків клітин епітелію.
Т-лімфоцити відповідають за клітинний імунну відповідь, попутно активуючи В-лімфоцити, що виробляють антитіла. Зв’язування Т-лімфоцитів і антитіл до власних білками шкіри і слизових оболонок активує систему комплементу, що привертає в патологічний осередок інші імунокомпетентні клітини, головним чином нейтрофіли і еозинофіли.
У деяких хворих бульозним пемфігоїд виявлено значне участь лаброцитов (огрядних клітин) в патогенезі захворювання.
Спочатку уражаються полудесмосомами в базальному шарі епідермісу, між відростками клітин виникають численні вакуолі. Їх злиття між собою призводить до утворення субепідермальной міхура, наповненого ексудатом, зверху він прикривається незміненим епідермісом, у якого збережені міжклітинні зв’язку.
Однак потім він піддається некрозу, а регенерація базального шару призводить до покриття дна міхура шаром новоутворених клітин, і вогнище ставати внутріепідермальних.
Таким чином, на цьому етапі розвитку буллезного пемфігоіда, він найбільш сильно нагадує звичайну пухирчатку, за тим винятком, що розвиток бульбашок сталося не з причини акантолиза, а руйнування міжклітинних містків тільки в базальному шарі з його подальшою регенерацією.
Запальні процеси при бульозної пемфігоїд неоднаково виражені у різних хворих, проте ознаки хоча б мінімальної інфільтрації шкіри лімфоцитами, нейтрофілами і еозинофілами присутній завжди. Вогнища можуть розташовуватися периваскулярно в разі незначного запалення і заповнювати всю товщу шкіри при виражених запальних процесах, іноді супроводжують бульозний пемфігоїд.
У більшості випадків перші прояви захворювання виникають у осіб старше 60-ти років.
Спочатку, до утворення бульбашок (предпузирьковая стадія), симптоми буллезного пемфігоіда виражені слабо і досить неспецифічні – хворі скаржаться на свербіж різної інтенсивності, що локалізується на шкірі рук і ніг або нижній частині живота.
Іноді може спостерігатися почервоніння шкіри, незначні еритематозні висипання. Згодом на уражених ділянках формуються напружені міхури, що мають напівсферичну форму і діаметр 1-3 сантиметри.
Приблизно в третині випадків буллезного пемфігоіда формуються ерозії на слизових оболонках порожнини рота і піхви. «Кришка» бульбашок, що складається з епідермісу, досить міцна, тому ці освіти мають певну травмоустойчівостью. Вміст бульбашок при бульозної пемфігоїд має серозний характер, але в деяких випадках може змінюватися на геморрагическое або навіть гнійне.
При розтині бульбашок на поверхні шкіри залишаються ерозії червоного кольору з ніжною і вологою поверхнею. Відновлення епідермісу над ними відбувається досить швидко, сліди після загоєння незначні.
Крім бульбашок при бульозної пемфігоїд часто розвиваються уртикарний висипання різних розмірів і інтенсивності. З інших симптомів, крім свербежу та висипань, у хворих можуть спостерігатися лихоманка, втрата апетиту, схуднення.
Особливо часто такі прояви виникають у ослаблених і виснажених осіб, при цьому бульозний пемфігоїд може навіть стати причиною летального результату. Захворювання має тривалий і хронічний перебіг, симптоми і шкірні прояви можуть слабшати і знову активізуватися з часом.
До розробки ефективних методів лікування бульозної пемфігоіда було з’ясовано, що в 15-30% випадків може наступити мимовільне одужання.
Визначення такого захворювання, як бульозний пемфігоїд проводиться на підставі даних огляду лікарем-дерматологом, імунологічних досліджень і гістологічного вивчення тканин патологічних вогнищ.
При огляді, в залежності від етапу розвитку патології, можуть спостерігатися еритематозний висип, що сформувалися бульбашки, розташовані симетрично, уртикарний висипання різної інтенсивності, загоюються ерозії, іноді покриті кіркою. Загальний аналіз крові приблизно в половині випадків буллезного пемфігоіда показує помірну еозинофілію, іноді лейкоцитоз.
Також в периферичної крові за допомогою реакції иммунопреципитации можна виявити IgG, що володіють здатністю зв’язуватися з антигенами БП180 і БП230.
Гістологічні дослідження при бульозної пемфігоїд включають в себе просту світлову мікроскопію і імунофлуоресцентний мікроскопію.
При огляді під мікроскопом на різних стадіях формування бульбашок можна виявити епідермальний щілину, потім субепідермальной міхур, який перетворюється у внутріепідермальних.
Дерма під патологічним вогнищем різко набрякла, лейкоцитарна інфільтрація, що складається в основному з лімфоцитів, еозинофілів і нейтрофілів, може бути виражена по-різному.
Імунофлуоресцентний мікроскопія виявляє скупчення імуноглобулінів класу G і фракцій комплементу (найчастіше С3) уздовж базальної мембрани епідермісу. При бульозної пемфігоїд ці молекули переважно сконцентровані із зовнішнього боку базальної мембрани. Диференціальну діагностику слід проводити з звичайної пузирчаткой, багатоформна еритема і бульозним епідермолізом.
Препаратами першої лінії, що використовуються для лікування бульозної пемфігоіда, є глюкокортикостероїди – преднізолон, метилпреднізолон і інші. Лікування тривале, терапію починають з високих дозувань стероїдів, поступово знижуючи дозу протягом 6-9-ти місяців.
З огляду на, що багато хворих бульозним пемфігоїд є особи похилого віку, проводити повноцінну терапію глюкокортикостероїдами не представляється можливим через значних побічних ефектів.
Нерідко в такій ситуації лікування проводять поєднанням зменшеною дози стероїдів всередину і місцевим застосуванням мазей на їх основі.
Непогані результати має терапія буллезного пемфігоіда імуносупресивними засобами – наприклад, циклоспорином. Аналогічно застосовують цитостатичні засоби – метотрексат, циклофосфамід.
Значно прискорити одужання і підвищити ефективність терапії при бульозної пемфігоїд може плазмаферез з подвійною фільтрацією. Зовнішньо, крім мазей з глюкокортикостероїдами, використовують антисептики (наприклад, анілінові барвники) для профілактики ускладнень типу вторинної інфекції.
Однак в будь-якому випадку лікування цього захворювання дуже тривалий і займає не менше півтора років, і навіть при цьому у 15-20% хворих потім виникають рецидиви.
Прогноз і профілактика буллезного пемфігоіда
Прогноз класичного буллезного пемфігоіда в більшості випадків невизначений. Це пояснюється тим, що захворювання має хронічний і важкопрогнозований характер, а більшість хворих – люди похилого особи, часто мають інші супутні патології.
Ранні високі оцінки смертності від буллезного пемфігоіда (від 10 до 40 %%) нині вважаються дещо некоректними, оскільки при підрахунку не враховувався вік, наявність інших захворювань і інші фактори.
Дитячі та підліткові форми цієї патології в більшості випадків успішно виліковуються.
Особам, що страждають від буллезного пемфігоіда або успішно пройшли лікування, слід уникати впливу на шкіру травмуючих чинників – УФО, високих або низьких температур, механічних травм. Це може спровокувати розвиток рецидиву захворювання.
Бульозний пемфигоид: причини, симптоми, лікування
Бульозний пемфигоид – дерматологічне захворювання, пов’язане з порушенням роботи імунної системи через вплив на тканини певних аутоімунних тел.
Найчастіше воно розвивається у людей похилого віку і за симптомами схоже на пухирчатку: на шкірі кінцівок і живота утворюються симетрично розташовані напружені міхури з прозорою рідиною всередині.
Для діагностування хвороби потрібні імунологічні та гістологічні дослідження, для лікування призначаються цитостатичні і глюкокортикостероїдні засоби, вітаміни і дієта.
Особливості буллезного пемфігоіда
Бульозний пемфигоид Левера – хронічне захворювання шкіри, яке супроводжується численними висипаннями і свербінням. На слизових оболонках висип з’являється вкрай рідко.
Правильно поставити діагноз дозволяє біопсія, иммунофлюоресцентное дослідження шкірного покриву і сироватки крові.
Крім глюкокортикостероїдів в більшості випадків необхідно тривалий підтримуючу терапію з використанням імунодепресантів.
До групи ризику входять чоловіки старше 60 років, рідше хворіють жінки, зовсім рідко – діти.
Напружені бульбашки (булли) на поверхні шкіри утворюються через злиття аутоімунних антитіл класу IgG з антигенами BPAg1 або BPAg2.
Залежно від поширення висипу розрізняють дві форми буллезного пемфігоіда – локалізовану і генералізовану. За характером перебігу і симптоматиці хвороба ділиться на типову і нетипову.
Нетипова форма – це пемфигоид:
- Дісгідрозіформний (схожий на атопічну екзему, висип локалізується на підошвах і долонях).
- Вузловий (множинні вузлові утворення на шкірі, свербіж).
- Вегетуючих (численні бляшки в складках шкіри).
- Везикулезной (групи дрібних бульбашок – везикул).
- Вузликовий (вузлики на шкірі).
- Ерітродермічеський (за симптомами дуже схожий на еритродермію).
- Екзематозний (симптоматика схожа з екземою).
Під терміном «пемфигус» довгий час мався на увазі будь-який вид пузирчастих висипань.
Тільки в 1953 році доктор Левер виділив клінічні і гістологічні ознаки, характерні для буллезного пемфігоіда. Через десять років вчені з’ясували, що в уражених тканинах циркулюють антитіла, які діють на базальну мембрану шкіри.
Це дозволило зробити висновок, що саме вони викликають відшарування епідермісу, внаслідок якого на шкірі утворюються пухирі.
Пемфігоїд розвивається в два етапи:
- Продромальний. Триває від декількох місяців до декількох років, супроводжується свербінням і неспецифічної висипом. На цьому етапі складно поставити правильний діагноз, тому хвороба часто плутають з холінергічної кропив’янкою, дерматитом Дюринга, пруріго, хронічної екземою, різними видами сверблячих дерматозів.
- Бульозний. На шкірі з’являються пухирі, свербіж не стає менше. На цьому етапі хвороба легко діагностувати.
Іноді пемфигоид супроводжується головним болем і лихоманкою, як при вітряної віспи та інших інфекційних захворюваннях. Літні пацієнти нерідко втрачають апетит, відчувають слабкість.
Хвороба протікає довго, періоди регресу чергуються з періодами загострень. Вірогідність захворіти до 60 років дуже мала, після 60 – 8 випадків на мільйон, після 90 років – 250 на мільйон. Деякі дослідники пов’язують пемфигоид з рядом вакцин і трансплантацією органів. Але передається хвороба таким шляхом, поки не доведено.
Найчастіше діагностується класична форма буллезного пемфігоіда. Як правило, висип з’являється на тулубі та кінцівках. Іноді її можна виявити в великих природних складках шкіри, на обличчі і волосистої частини голови. Висипання множинні, осередки симетричні.
Це бульбашки (везикули, булли) з напруженою поверхнею, наповнені прозорою рідиною, рідше – гноєм. У деяких випадках вони виникають на здоровій шкірі, але частіше – на почервонілий. Характерний висип може розбавлятися папулами і уртикарний елементами, як при соркаідозе.
Через кілька днів пухирці мимовільно лопаються, на їх місці утворюються ерозії і виразки. Однак вони досить швидко заживають, тому не затягуються корками.
Висип на слизовій порожнини рота з’являється тільки у 20% хворих, все одно потім бульбашки виникають на тулубі та кінцівках. Висип на кон’юнктиві, слизових носоглотки і статевих органів – поодинокі випадки.
У місцях локалізації висипу з’являється відчуття свербіння, іноді пацієнти скаржаться на головний біль, погіршення апетиту, загальну слабкість. Бульозний пемфигоид відноситься до хронічних захворювань, його перебіг – це низка регресів і рецидивів.
За своєю етіології захворювання має імунологічне походження. Стверджувати подібне дозволяють аутоімунні антитіла, які впливають на епідерміс, вони виявлені у 100% хворих.
Про присутність цих антитіл сигналізує антіС3-коньюгант в реакції імунофлюоресценції.
Вони впливають на трансмембранний білок (колаген) і цитоплазматичний білок (БП230), що відповідають за цілісність епітелію.
провокуючі фактори
Факторами, що провокують бульозний пемфігоїд Левера, є:
- Прийом пеницилламина, пеніциліну, сульфасалазину, спіронолактону, фуросеміду, нейролептиків та деяких інших лікарських препаратів.
- Ультрафіолетові промені в поєднанні з Антралін, променева терапія при лікуванні раку молочної залози.
- Розсіяний склероз, червоний плоский лишай, виразковий коліт, ревматоїдний артрит, цукровий діабет, деякі інші хронічні захворювання.
Бульозний пемфігоїд у дітей діагностується вкрай рідко, тому не розглядається як окрема група захворювань.
Для лікування в цьому випадку застосовуються ті ж методи, що і для дорослих, проте потрібно більш обережний і виважений підхід.
Діагностика буллезного пемфігоіда Левера грунтується на результатах клінічних досліджень крові та лабораторних досліджень матеріалу, взятого з уражених ділянок.
Обстеження та лікування
Після опитування та огляду пацієнта лікар призначає:
- Пробу на відлущування (симптом Нікольського) – при невеликому механічному впливі на пошкоджені ділянки вона негативна, при пухирчатці – позитивна.
- Електронне та світлове мікроскопічне дослідження – вивчається фібринових мережу порожнини міхура (булли), моноклеарние інфільтрати (ущільнення), епідермальна щілину, еозинофільні потовщення шкірного покриву.
- Імунофлюоресценція (пряму і непряму) – на предмет циркулюючих антитіл до базальної епідермальній мембрані, виявлення С3 і (або) lgG1, lgG4 уздовж неї, а також відсутності акантолиза.
- Імунне мікроскопічне дослідження – за допомогою електричного струму і золота.
- Імунне хімічне дослідження методом імуноблоту екстракту кератиноцитів або иммунопреципитации – для визначення аутоантитіл класу G.
- Аналіз еозинофілів – на їх кількість в крові та вмісті пухирців.
- Йодний тест (пробу Ядассона) – тест вважається позитивним, якщо після прийому 5% розчину йодиду калію і нанесення на пошкоджені ділянки шкіри мазі з 50% вмістом цієї речовини спостерігається загострена реакція епідермісу.
Якщо хвороба протікає важко, всередину йодид калію не береться через небезпеку сильного загострення.
Бульозний пемфигоид Левера диференціюють від:
- Холінергічної кропив’янки.
- Атопічний екземи.
- Соркаідоза.
- Дерматиту Дюринга.
- Пруриго.
- Хронічної екземи.
- Еритродермії.
- Многоморфной еритеми.
- Бульозної токсикодермії.
- Неакантолітіческой пухирчатки.
- Справжньою акантолітіческой пухирчатки.
Основу лікування бульозної пемфігоіда складають гормональні препарати.
Призначають середні дози ліків цієї групи з поступовим зменшенням в міру одужання.
У більш важких випадках призначаються:
- Цитостатичні засоби.
- Антигістамінні препарати.
- Вітаміни.
Для зняття свербіння і загоєння висипу використовують зовнішні засоби – спеціальні креми та мазі. Якщо дозволить лікар, можна звернутися до народної медицини.
Народні засоби
- Настоянка елеутерококу – приймайте по 30 крапель 2 рази на добу.
- Трав’яний збір – змішайте в рівних пропорціях деревій, грицики, листя кропиви, корінь змійовика, березові бруньки, листя евкаліпта і плоди софори японської. 2 ст. ложки суміші залийте 200 мл окропу, залиште на 10-12 годин. Процідіть, приймайте по 70 мл тричі на день.
- Кропива або алое – відіжміть з листя сік. Змочуйте в ньому бинт і накладайте на місця висипань. Зверху закривайте плівкою для компресів, закріплюйте пластиром або бинтом.
При неправильному лікуванні бульозної пемфігоіда або його відсутності велика ймовірність приєднання вторинної бактеріальної або вірусної інфекції. Як наслідок – порушення роботи імунної системи, в важких випадках – сепсис і летальний результат. Чи може бульозний пемфігоїд перероджуватися в ракові пухлини, до сьогоднішнього часу неясно.
Первинних профілактичних заходів для попередження буллезного пемфігоіда Левера немає, а щоб продовжити термін ремісії і уникнути загострення, хворий повинен дотримуватися безглютенової дієту, уникати попадання сонячних променів на шкіру, механічних і температурних травм.
Прогноз лікування невизначений, оскільки це хронічне, важкопрогнозованим захворювання, а більшість пацієнтів – люди похилого віку з різними супутніми патологіями. За деякими даними, смертність становить 30%, але тут не враховуються посилюючі фактори та інші хвороби. У дітей і підлітків синдром Левера легко виліковується.
Не варто забувати, що бульозний пемфігоїд часто розвивається як вторинне захворювання на тлі інших патологічних процесів. Він вважається маркером онкології.
Тому при появі перших ознак потрібно якомога раніше звернутися до лікаря. Він проведе діагностику, призначить лікування і направить на всебічне обстеження, здатне розвіяти підозри на рак.
Якщо діагноз буде невтішним, з великою часткою ймовірності можна стверджувати, що це плоскоклітинний рак шкіри.
Бульозний пемфигоид – причини, симптоми, лікування, види захворювання
У більшості випадків перші прояви захворювання виникають у осіб старше 60-65 років. Спочатку, до появи пухирців (предпузирьковая стадія), симптоми буллезного пемфігоіда виражені слабо – хворі скаржаться на різної інтенсивності свербіж, з’являється на шкірі ніг, рук або нижній частині живота.
Рідко спостерігається почервоніння шкіри, невеликі еритематозні висипання. Пізніше на уражених ділянках формуються напружені міхури, які мають напівсферичну форму і діаметром 1-3 см. Приблизно у третині випадків захворювання бульозним пемфігоїд з’являються ерозії на слизових оболонках порожнини рота і піхви. Ці утворення мають травмоустойчівостью, тому що «Кришка» бульбашок, що складається з епідермісу, досить міцна.
Вміст бульбашок при бульозної пемфігоїд має серозний характер, але в деяких випадках може змінюватися на геморрагическое або навіть гнійне. При розтині бульбашок на шкірі залишаються ерозії червоного кольору з ніжною і вологою поверхнею.
Відновлення епідермісу відбувається досить швидко, слідів після загоєння практично не залишається. При бульозної пемфігоїд, крім бульбашок, нерідко розвиваються уртикарний висипання різної інтенсивності і розмірів.
До інших симптомів, крім висипань і свербежу, у хворих можуть спостерігатися лихоманка, схуднення, втрата апетиту. Найбільш часто ці прояви виникають у ослаблених і виснажених осіб, при цьому бульозний пемфігоїд може навіть стати причиною летального результату.
Захворювання має хронічний і тривалий перебіг, симптоми і прояви на шкіри можуть слабшати і знову з’являтися з часом. Мимовільне одужання настає у 20-30% хворих.
Діагностика буллезного пемфігоіда
Визначення такого захворювання, як бульозний пемфігоїд робиться після огляду лікарем-дерматологом, гістологічного вивчення тканин патологічних вогнищ і імунологічних досліджень.
Залежно від етапу розвитку, при огляді можуть спостерігатися сформувалися бульбашки, розташовані симетрично, еритематозний висип, уртикарний висипання різної інтенсивності, загоюються ерозії, покриті кіркою. Необхідний загальний аналіз крові, тому що в половині випадків він показує помірну еозинофілію, іноді лейкоцитоз.
Також за допомогою реакції иммунопреципитации в периферичної крові можна виявити IgG, які зв’язуються з антигенами БП180 і БП230.
Гістологічні дослідження включають в себе просту світлову і імунофлуоресцентний мікроскопію. При огляді під мікроскопом різних стадій формування бульбашок можна виявити епідермальний щілину, потім субепідермальной міхур, який перетворюється у внутріепідермальних.
Дерма під патологічним вогнищем різко набрякла, лейкоцитарна інфільтрація, що складається в основному з лімфоцитів, еозинофілів і нейтрофілів, може бути виражена по-різному.
Імунофлуоресцентний мікроскопія дозволяє виявити скупчення імуноглобулінів класу G і фракцій комплементу (найбільш часто С3) уздовж базальної мембрани епідермісу. При бульозної пемфігоїд ці молекули найбільш сконцентровані із зовнішнього боку базальної мембрани.
Диференціальну діагностику слід проводити з звичайної пузирчаткой, бульозним епідермолізом і багатоформна еритема.
